摘要：自2013年以来FDA开始推动基于人源化细胞模型的心脏安全药理学评价的新方法：综合性体外致心律失常评价（CiPA, Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay）。CiPA包括临床前3个核心环节：（1）心脏多种离子通道评

CiPA与之前的评估方法相比有哪些优势？

自2013年以来FDA开始推动基于人源化细胞模型的心脏安全药理学评价的新方法：综合性体外致心律失常评价（CiPA, Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay）。CiPA包括临床前3个核心环节：（1）心脏多种离子通道评价（2）动作电位的计算机虚拟重建（3）iPSC诱导分化心肌细胞模型和辅以临床Ⅰ期心电图评估。与之前的评估方法相比，主要有以下几个改进：

多离子通道评估：CiPA评估包括对7种（hERG，Nav1.5，Cav1.2，Nav1.5-Late，Kv4.3，Kir2.1，IKs）不同的心脏离子通道进行体外电生理效应的表征，这比以往只关注hERG通道和IKr电流的方法更为全面。这种方法可以更全面地评估药物对心脏复极化过程的影响。

计算机模拟：CiPA包括使用计算机模拟来预测药物对人体心室动作电位的影响。这种模拟可以提供更深入的机制理解，并有助于预测药物在临床上可能的致心律失常风险。

人类干细胞衍生的心肌细胞：CiPA利用人类干细胞衍生的心肌细胞（hiPSC-CMs）来评估药物的电生理效应。这种方法提供了一个更接近人类生理条件的平台，可以更准确地预测药物在人体中的效果。

风险分类：CiPA旨在将药物候选物分类为低、中、高风险，与致心律失常潜力相关。这种分类方法有助于更精确地识别那些可能引起心律失常的药物，从而在早期阶段就筛选出高风险药物。

减少动物实验： 通过使用体外方法和计算机模拟，CiPA有望减少对动物模型的依赖，这不仅符合伦理要求，也可能提高预测的准确性和效率。

合作和标准化： CiPA是一个涉及多个制药公司、监管机构和合同研究组织的合作项目，旨在开发和验证标准化的测试协议。这种合作有助于确保评估方法的一致性和可靠性。

预测致心律失常风险： CiPA的目标是预测药物在临床上引起尖端扭转型室速（Torsades de pointes）的风险，而不仅仅是识别QT间期延长。这有助于更早地识别和排除那些可能引起严重心律失常的药物。

减少成本和时间：通过减少对昂贵的Thorough QT研究的需求，CiPA有望降低药物开发的成本和时间，同时提高患者获得安全有效治疗的机会。

爱思益普电生理团队构建了相关离子通道的7种（hERG，Nav1.5，Cav1.2，Nav1.5-Late，Kv4.3，Kir2.1，IKs）和hiPSC-CMs动作电位膜片钳检测方法，具有丰富的药物筛选经验。

来源：老何的科学课堂