摘要：新骨形成是中轴型脊柱关节炎(axSpA)的一个标志性特征，大约60%-70%的患者会出现椎体骨赘(脊柱韧带的骨性增生)，以及骶髂关节(SIJ)僵硬。这种结构性损伤通常会致使患者脊柱活动受限和身体功能受损，而在放射学阳性中轴型脊柱关节炎(r-axSpA，强直性脊
导读
新骨形成是中轴型脊柱关节炎(axSpA)的一个标志性特征，大约60%-70%的患者会出现椎体骨赘(脊柱韧带的骨性增生)，以及骶髂关节(SIJ)僵硬。这种结构性损伤通常会致使患者脊柱活动受限和身体功能受损，而在放射学阳性中轴型脊柱关节炎(r-axSpA，强直性脊柱炎/AS)中，影像学可见脊柱和骶髂关节明确结构性损伤。
比奇珠单抗(BKZ)作为新型生物制剂，能双重抑制IL-17A和IL-17F，此前研究已显示BKZ可显著改善r-axSpA治疗结局并具有良好的安全性，但对新骨形成影响不明。本研究探讨了BKZ和培塞利珠单抗(CZP)治疗r-axSpA患者的疗效、安全性及对成骨细胞活性的影响。
研究结果速览
1. 疗效方面，BKZ组在第12周时，中轴型脊柱关节炎疾病活动度评分自基线的变化(ASDAS CfB)达-2.1，部分患者实现ASDAS-ID(无疾病活动，定义为ASDAS＜1.3)和ASDAS-MI(主要改善，定义为ASDAS自基线下降≥2)，且疗效持续至48周。
2. PET-CT成像显示，BKZ和CZP均使患者在12周及48周时PET阳性病灶数与平均SUVauc(低平均SUVauc值对应低成骨细胞活性)较基线大幅降低。
3. 安全性上，两组均耐受性良好，未发现新的安全性信号。
研究设计
该研究是一项针对r-axSpA的IIa期、多中心、随机、双盲、平行组、探索性研究(NCT03215277)。研究在8个国家的38个地点展开，包含2-4周筛选期、48周治疗期(12周初始治疗期与36周治疗延长期)以及20周安全随访期。76名中重度成人活动性r-axSpA患者按2:1的比例随机分配接受BKZ 160mg每两周一次(Q2W；第0-10周)，然后320mg每四周一次(Q4W；第12-44周)，或参考药物：CZP 400mg每两周一次(第0-4周），然后200mg每两周一次(第6-10周)，400mg每四周一次(第12-44周)，并对26名患者进行影像学检测。
研究结果
主要和次要疗效终点
Part.1
主要疗效终点：第12周时BKZ组平均ASDAS CfB为-2.1，CZP组平均ASDAS CfB为-1.8；第48周时BKZ组平均ASDAS CfB维持在-2.2，CZP组平均ASDAS CfB维持在-1.9(图1a)。
次要疗效终点：第12周时BKZ组分别有23.9%(11/46)和60.9%(28/46)患者达到ASDAS-ID和ASDAS-MI，CZP组分别有20.8%(5/24)和45.8%(11/24)患者达到ASDAS-ID和ASDAS-MI；第48周时BKZ组分别有34.1%(15/44)和65.9%(29/44)患者达到ASDAS-ID和ASDAS-MI，CZP组分别有22.7%(5/22)和50.0%(11/22)患者达到ASDAS-ID和ASDAS-MI(图1b-c)。
图1. 主要和次要临床疗效结局
(a)ASDAS CfB(主要疗效终点)、(b)ASDAS-ID(次要疗效终点)、(c)ASDAS-MI(次要疗效终点)。
影像学检测
Part.2
BKZ组在基线时SIJ和脊柱共有47个PET阳性病灶(n=13)，第12周减少27.7%至34个，第48周进一步减少17.6%至28个；CZP组基线时为49个(n=7)，第12周减少32.7%至33个，第48周减少21.2%至26个(图2)。
图2. 骶髂关节和脊柱中PET阳性病灶的总数
BKZ组患者脊柱和SIJ的平均SUVauc在基线时为14.8，第12周降至11.2，第48周进一步降至10.8；CZP组脊柱和SIJ的平均SUVauc在基线时为24.7，第12周降至15.6，第48周维持在15.7(图3a)。
在患者个体层面，BKZ组大多数患者（11/13）在第12周时脊柱和SIJ的平均SUVauc较基线有所降低，在第48周时这一变化仍然明显（11/12）；CZP组在第12周时7例患者脊柱和SIJ的平均SUVauc均较基线有所降低，第48周时这一患者比例有所降低（5/6） (图3b)。
在单个SIJ和脊柱病灶层面，BKZ组大多数患者的SUVauc 在第12周(40/49)和第48周(44/48)较基线有所降低，第48周CfB百分比高达68.5%；CZP组大多数病变在第12周(43/49)和第48周(33/42)的SUVauc 均较基线有所降低，第48周时CfB百分比高达75.3% (图3c)。
按脊柱部位分层，BKZ组在胸段和腰段SUVauc降低，颈椎段无变化；CZP组胸段SUVauc降低，腰段SUVauc无变化且颈椎段无病灶。
图3. 在骶髂关节和脊柱中SUVauc的变化
(a)SUVauc的总平均值和范围、(b)第48周时，患者基线SUVauc的百分比变化、(c)第48周时，所有单独病灶的基线SUVauc的百分比变化。
安全性
Part.3
在第0-12周，BKZ组28/51(54.9%)患者和CZP组14/25(56.0%)患者报告≥1次治疗期间出现的不良事件(TEAEs)；在整个研究期(第0-64周)，BKZ组42/51(82.4%)患者和CZP组19/25(76.0%)患者报告≥1次TEAEs。BKZ组和CZP组致使研究中止的TEAEs分别为3/51(5.9%)和3/25(12.0%)。BKZ组常见TEAEs包括鼻咽炎(19.6%)、口腔念珠菌病(11.8%)、咽炎(9.8%)等；CZP组包括鼻咽炎（24.0%）、腹泻(12.0%)等。BKZ组11.8%患者发生超敏反应(8次)，CZP组4.0%患者发生1次；BKZ组和CZP组发生肝脏事件的患者比例分别为7.8%和12.0%，大多数患者表现为短暂、轻至中度的肝酶升高，研究人员认为与治疗无关；BKZ组和CZP组发生葡萄膜炎的患者比例分别为2.0%和4.0%。
在第0-64周，BKZ组5/51(9.8%)患者和CZP组3/25(12.0%)患者发生严重不良事件。
研究结论
综上所述，研究表明使用 BKZ可改善强直性脊柱炎患者临床结局，安全性良好，并且影像学数据表明，BKZ具有减少有结构疾病进展风险患者新骨形成的潜力。未来还需要在更大规模的患者群体中进一步研究，并开展长期的影像学随访，以明确阐明BKZ治疗对强直性脊柱炎患者新骨形成的影响。
参考文献：
Baraliakos X, de Jongh J, Poddubnyy D, et al. Impact of bimekizumab and certolizumab pegol on efficacy, safety and osteoblastic activity in radiographic axial spondyloarthritis: results from a phase IIa, multicentre, randomised, double-blind, exploratory study with PET-CT imaging. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2024;16:1759720X241293944. Published 2024 Nov 28. doi:10.1177/1759720X241293944
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来源：医脉通风湿汇