Nature Aging：防治阿尔茨海默病新方法——在小胶质细胞中过表达ACE

摘要：晚发性阿尔茨海默病（Late-Onset Alzheimer’s Disease, LOAD）是指 65 岁之后发病的阿尔茨海默病（AD），占所有阿尔茨海默病的 90% 以上。全基因组关联研究（GWAS）已确定了多个与 LOAD 发病风险增加相关的基因多态性，

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

晚发性阿尔茨海默病（Late-Onset Alzheimer’s Disease, LOAD）是指 65 岁之后发病的阿尔茨海默病（AD），占所有阿尔茨海默病的 90% 以上。全基因组关联研究（GWAS）已确定了多个与 LOAD 发病风险增加相关的基因多态性，许多与 LOAD 风险相关的等位基因通过影响小胶质细胞（microglia，MG）的先天免疫反应和脂质代谢来改变疾病的发生机制。

2025 年 6 月 9 日，西达赛奈医疗中心的研究人员在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为： Boosting angiotensin-converting enzyme (ACE) in microglia protects against Alzheimer’s disease in 5xFAD mice 的研究论文。

该研究显示，在小胶质细胞中增强 ACE 表达，能够保护阿尔茨海默病小鼠模型的大脑，表明了表达 ACE 的小胶质细胞可能作为一种治疗阿尔茨海默病的新型细胞疗法。

血管紧张素转换酶（ACE）是一种在全基因组关联研究中发现与晚发性阿尔茨海默病（LOAD）风险相关的基因表达产物。

在这项最新研究中，研究团队在阿尔茨海默病小鼠模型 5xFAD 中证实，特异性提高血管紧张素转换酶（ACE）在小胶质细胞中的表达水平，能够减少 β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块负荷，保护易损神经元和兴奋性突触，并显著改善学习和记忆异常。研究团队发现，表达 ACE 的小胶质细胞更频繁地环绕斑块，它们对 Aβ 的吞噬作用增强，内吞溶酶体运输增加，并且在主要的 Aβ 受体 Trem2 和 Clec7a 下游的脾酪氨酸激酶激活也有所增加。

这些发现确立了血管紧张素转换酶（ACE）在增强小胶质细胞免疫功能方面的作用，并且表明了表达 ACE 的小胶质细胞有可能作为一种细胞疗法，用于增强阿尔茨海默病（AD）中内源性小胶质细胞对 β-淀粉样蛋白（Aβ）的反应。

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