摘要：社交探究行为是一种复杂的、理解周围世界所必需的行为，在一些主要神经精神疾病中该行为会受损。然而，目前尚不清楚这种社交探究行为是否以及如何由特定类型的皮层神经元编码。基于此，2025年6月5日，华中科技大学鲁友明教授，刘丹教授以及杜会芸教授研究团队在Scienc
社交探究行为是一种复杂的、理解周围世界所必需的行为，在一些主要神经精神疾病中该行为会受损。然而，目前尚不清楚这种社交探究行为是否以及如何由特定类型的皮层神经元编码。基于此，2025年6月5日，华中科技大学鲁友明教授，刘丹教授以及杜会芸教授研究团队在Science Advances杂志发表了“A cell-type–specific epigenetic mechanism encodes social investigatory behavior via Lrhcn1 and Hcn1”揭示了一种细胞类型特异性的表观遗传机制通过Lrhcn1和Hcn1编码社交探究行为。
图三 Htr2c→SUM投射介导社交探究行为 为了系统性地鉴定Htr2c神经元的下游突触靶点，作者首先通过光遗传学刺激Htr2c神经元，在全脑范围内筛查被激活的神经元。将rAAV9/2-hSyn-fDIO-ChR2-GFP病毒颗粒注射到Htr2cFLP::TRAP2Ai14小鼠的前边缘皮层第5层，使Htr2c神经元中表达ChR2-E123A。在光刺激后注射4-OHT，发现被Htr2cChR2神经元激活的神经元主要集中在SUM、VTA和MRT，而在其他脑区则未见明显激活。接下来，针对Htr2c神经元在社交探究行为中的神经投射进行了光遗传学研究。将rAAV2/9-hSyn-fDIO-ChR2病毒注射到PrL5区域，并将光纤植入分别定位到上述三个脑区以激活Htr2c神经元的轴突投射。体内电生理记录显示，对这些区域的光遗传学刺激能够诱发VTA、MRT和SUM中神经元的动作电位发放。行为学数据显示，激活具有Htr2c→SUM投射的神经元可显著提高LS小鼠的社交探究行为，且不影响其运动能力。相反，激活Htr2c→MRT或Htr2c→VTA投射并未对社交探究行为产生影响，这突显了Htr2c→SUM投射在社交探究中的功能特异性。总结Htr2c神经元中表观遗传社交信号的失调可能在一些以社交行为障碍为特征的神经精神疾病（如精神分裂症、自闭症和抑郁症）中发挥作用。因此，以Htr2c神经元中的Lrhcn1-Hcn1通路为靶点，可以作为治疗这些神经精神疾病的一种策略。文章来源：10.1126/sciadv.adt5400 来源：阿雪说科技
免责声明：本站系转载，并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在30日内与本站联系，我们将在第一时间删除内容!