摘要：2025年，生物医药领域将迎来多项具有突破性的研发项目，为患者带来更多有效治疗选择。其中，诺和诺德（Novo Nordisk）所开发具有双重作用机制的Cagrisema的多项3期试验数据预计在今年公布；而礼来（Eli Lilly and Company）旗下则
转自：药明康德
2025年，生物医药领域将迎来多项具有突破性的研发项目，为患者带来更多有效治疗选择。其中，诺和诺德（Novo Nordisk）所开发具有双重作用机制的Cagrisema的多项3期试验数据预计在今年公布；而礼来（Eli Lilly and Company）旗下则包含两项关键减重疗法，其中retatrutide正处于大规模关键性试验阶段，而orforglipron口服减重疗法也即将在今年迎来3期数据的公布。这些创新疗法的推进，为肥胖患者提供了更便捷和高效的治疗选择，同时也体现了全球医疗界在代谢疾病治疗领域的不断努力。
在其他治疗领域，针对免疫及炎症性疾病的新药研发也取得了积极进展。新生儿Fc受体（FcRn）靶向药物方面，Immunovant公司旗下的batoclimab和IMVT-1402正在积极开发中。同时，MoonLake Immunotherapeutics的sonelokimab针对炎症性疾病的3期研究则持续深入，预计在今年公布初步结果。而在肿瘤治疗领域，康方生物（Akesobio）与Summit Therapeutics联合开发的双特异性抗体ivonescimab通过靶向PD-1与VEGF机制展现一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的潜力，部分3期试验结果亦预计在今年公布。
2025年潜在重磅的十项研发管线
研发项目：CagriSema
研发公司：诺和诺德
研发状态：REDEFINE-2临床3期试验的数据预计在2025年上半年公布；REDEFINE-4临床3期试验的数据可能会在2025年下半年公布
CagriSema是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和司美格鲁肽（2.4 mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。去年底，诺和诺德公布该疗法在REDEFINE-1临床3期试验中达成主要终点。未罹患2型糖尿病（T2D）的超重或肥胖患者，在接受CagriSema治疗达68周时，体重平均减轻达22.7%。而针对罹患T2D的超重或肥胖患者的REDEFINE-2临床3期试验，以及与礼来旗下减重疗法Zepbound相比的REDEFINE-4临床3期试验，分别预计在2025年的上半年与下半年公布初步数据。
研发项目：Retatrutide
研发公司：礼来
研发状态：多项临床3期试验的数据预计在2026年上半年公布
Retatrutide是礼来的在研靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、GLP-1和胰高血糖素受体的三重激动剂。在一项2期临床试验中，83%接受12 mg剂量retatrutide治疗的肥胖或超重成人患者在经过24周的治疗后，达成至少15%的体重下降。目前，retatrutide正在多项3期试验当中接受检视，用于治疗肥胖或超重患者，以及患有心血管疾病、2型糖尿病或膝关节骨关节炎的肥胖或超重患者。这些试验的结果预定在2026年上半年公布。
研发项目：Orforglipron
研发公司：礼来
研发状态：ATTAIN-1与ATTAIN-2临床3期试验数据预计在2025年下半年公布
Orforglipron是礼来开发的一种每日一次的口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂。该药物的一个显著优势是它是一种非肽分子，这使得它更容易被制造和包装成药片。这一特性还可能有助于提高其在患者中的可负担性和可及性。预计初步数据在今年7月公布的ATTAIN-1临床3期试验，旨在评估orforglipron在带有体重相关共病的肥胖或超重患者中的疗效，共有约3000名患者入组。而评估orforglipron在患有T2D的超重或肥胖患者中的安全性与疗效的ATTAIN-2试验则有约1500名患者入组，初步数据预计在今年8月公布。
研发项目：MariTide
研发公司：安进（Amgen）
研发状态：临床3期试验预计于2025年启动
MariTide是一款潜在“first-in-class”的在研抗体多肽偶联药物，在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个GLP-1类似物，可在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。安进在去年12月公布一项为期52周MariTide临床2期研究的积极结果。分析显示，不伴T2D的肥胖或超重患者在接受MariTide治疗52周后，平均减重可达约20%，且未观察到减重平台期。而在伴有T2D的肥胖或超重患者中，MariTide实现了平均体重减轻约17%，同样未出现平台期。该患者群体在第52周时其平均糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低了多达2.2个百分点。总体而言，两组队列患者均未出现体重减轻的停滞，显示出在52周后患者的体重可能继续下降。
研发项目：IMVT-1402
研发公司：Immunovant
研发状态：关键开发项目于2025年启动
IMVT-1402是Immunovant公司开发的新生儿Fc受体靶向抗体，旨在治疗IgG介导的自身免疫性疾病。抗FcRn抗体药物被认为极具潜力，其作用机制在于，FcRn表达被促炎细胞因子（如TNF-α）上调，并通过减少内皮细胞和骨髓衍生细胞中的溶酶体降解来延长IgG和血清白蛋白的半衰期。阻断FcRn-IgG相互作用可加速自身抗体的降解，并减轻各种致病性IgG介导的自身免疫性疾病的发作。目前，IMVT-1402在两项2期临床试验当中接受评估，分别检视其在风湿性关节炎与格雷夫斯病（Graves’ disease）当中的疗效与安全性。
研发项目：Batoclimab
研发公司：Immunovant
研发状态：多项3期试验于2025年公布初步结果
Batoclimab是一种靶向FcRn的新型全人源单克隆抗体。Immunovant公司在2023年12月公布该疗法治疗格雷夫斯病患者的2期临床试验结果，数据表明首批患者的治疗缓解率超过了50%。此外，在最初的队列中，皮下注射680 mg剂量的batoclimab可显著降低IgG水平，降幅最高可达87%，治疗12周后平均IgG下降率为81%。目前，batoclimab用以治疗格雷夫斯病、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）的2期试验正在进行中。而该疗法用于治疗活动性甲状腺眼病（TED）、全身型重症肌无力（gMG）的3期临床试验则预计在今年公布初步结果。
研发项目：Sonelokimab
研发公司：MoonLake Immunotherapeutics
研发状态：3期试验预计于2025年年中公布初步结果
Sonelokimab是一种分子量约40 kDa的人源化纳米抗体，由三个抗体重链可变区蛋白域共价连接而成。其中两个蛋白域可以高亲和力选择性结合IL-17A和IL-17F，从而抑制IL-17A/A、IL-17A/F和IL-17F/F二聚体介导的信号传导。第三个蛋白域结合人类白蛋白，促进sonelokimab在炎症水肿部位的富集。去年3月公布的结果显示，该疗法用于治疗银屑病关节炎（PsA）的2期临床试验达到主要终点，符合美国风湿病学会（ACR）50应答标准（疾病症状较基线改善50%以上）的患者比例从第12周开始持续改善，并在第24周超过60%。约有40%的患者在第24周达到更严格的ACR70标准。目前该疗法用于治疗PsA、化脓性汗腺炎的3期试验正在进行中，其中后者的初步结果预计在今年年中公布。
研发项目：Olpasiran
研发公司：安进
研发状态：3期试验初步结果预计于2026年年底公布
Olpasiran（曾用名AMG 890）是一种小干扰RNA（siRNA），旨在降低人体载脂蛋白（a）的产生，载脂蛋白（a）是脂蛋白a——Lp（a）的关键成分。2022年11月，安进公布该疗法用于治疗患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的2期试验的疗效与安全性积极数据。患者在入组前的Lp（a）水平>150 nmol/L。分析显示，经过36周治疗后，有超过98%的患者其Lp（a）水平下降至标准值125 nmol/L或更低！目前该疗法治疗ASCVD患者的疗效与安全性正在3期试验当中接受评估，预计在2026年年底公布初步结果。
研发项目：mRNA-4157
研发公司：Moderna和默沙东（MSD）
研发状态：3期试验初步结果预计于2025年年底公布
Moderna与默沙东所开发的在研mRNA-4157癌症疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。当将此癌症疫苗注射入体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。去年6月所公布的2b期试验结果显示，在中位随访期为34.9个月时，与PD-1抑制剂Keytruda单药相比，mRNA-4157与Keytruda联合治疗可使经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV期）患者的复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%。两家公司已启动针对高危黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的3期研究，此外还启动了针对肾细胞癌和尿路上皮癌患者的2期研究以及针对皮肤鳞状细胞癌的2/3期研究。根据Evaluate，部分3期试验的初步结果将于2025年年底公布。
研发项目：Ivonescimab
研发公司：Summit Therapeutics、康方生物（Akesobio）
研发状态：3期试验初步结果预计在2025年公布
双特异性抗体ivonescimab是一款潜在“first-in-class”疗法，靶向PD-1和VEGF。2024年世界肺癌大会（WCLC 2024）上，两家公司公布了3期临床试验HARMONi-2的主要分析数据。试验结果显示，ivonescimab与获批重磅免疫检查点抑制剂相比，作为一线疗法，显著降低了PD-L1阳性晚期NSCLC患者疾病进展或死亡的风险。行业媒体Fierce Pharma发表的文章表示，这一结果具有改变NSCLC一线标准治疗的潜力。目前，全球范围内的临床试验正在积极推进，部分3期试验结果预计在今年公布。
参考资料：
[1] 2025 Preview: What does the year ahead hold for pharma? Retrieved January 31, 2025 from https://www.evaluate.com/thought-leadership/2025-preview/
[2] 各家公司新闻稿
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来源：新浪财经
