摘要：英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）是糖尿病治疗史上一座重要丰碑，为期20年的随机对照试验（RCT）首次证实在糖尿病诊断初期进行强化血糖控制可显著降低并发症风险[1]。2024年5月，UKPDS研究结束后24年随访（UKPDS 91研究）结果进一步证实了早期强化

编者按：

英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）是糖尿病治疗史上一座重要丰碑，为期20年的随机对照试验（RCT）首次证实在糖尿病诊断初期进行强化血糖控制可显著降低并发症风险[1]。2024年5月，UKPDS研究结束后24年随访（UKPDS 91研究）结果进一步证实了早期强化血糖控制带来的全因死亡风险、心肌梗死风险降低的终生获益，提示确诊糖尿病后，尽快接近正常血糖水平对于降低糖尿病相关并发症的终生风险至关重要[2]。UKPDS研究中，强化降糖目标为空腹血糖＜6.0 mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%。那么，HbA1c的最佳控制目标到底是多少呢？新降糖药物的出现能否促使我们重新思考合适的HbA1c目标值？近日，发表于Diabetes杂志的一项研究表明，尽早实现HbA1c

研究背景

早期强化控制血糖与CVD长期获益有关，这一现象被科学界形象地称作“遗留效应”。因顾虑与低血糖相关的心血管事件和死亡风险增加，可能会抵消严格血糖控制的积极效果，现有指南通常建议大多数成人T2DM患者HbA1c控制目标为

研究方法

本研究基于2010~2019年参与中心所有基线时无CVD的新诊断T2DM患者相关数据进行分析。研究设计了3个早期暴露时段，分别是0~1年、0~2年和0~3年（图1）。每个早期暴露时段的平均HbA1c值是根据所有HbA1c测量结果计算得出的，但不包括诊断时的HbA1c值。排除诊断时HbA1c值是因其反映的是治疗开始前的控制情况，而血糖“遗留效应”仅在接受糖尿病治疗人群中得到了证实。为了评估各种不同血糖控制程度对临床结局的影响，研究将3个早期暴露时段各自的平均HbA1c值分为以下5组：8.0%。研究终点为主要心血管事件的发生率，即心肌梗死、卒中、冠状动脉或外周血运重建术、冠状动脉或外周血管旁路移植术的复合终点。使用Cox比例风险模型探讨血糖控制与CVD风险之间的关联。

图1. 研究设计

研究结果

本研究共纳入251 339例新诊断T2DM患者，基线时均无CVD。诊断后第1年平均HbA1c8.0%的患者比例分别是5.7%、29.0%、25.2%、23.3%和16.7%。平均4.6±2.9年随访期间，13 822例（5.5%）患者发生了主要心血管事件。Cox分析显示，在所有3个早期暴露时段以及不同血糖控制分层中，与平均HbA1c8.0%的患者CVD风险分别增加24%、42%、49%和56%。在0~2年和0~3年的暴露时段内，也观察到同样趋势。

图2. 早期血糖控制水平与后续CVD风险

研究结论

本研究主要回答了两个重要的临床问题。第一，在T2DM门诊患者中，实现“正常范围”内的血糖目标，即HbA1c值早期实现正常范围内的更严格HbA1c目标（即HbA1c临床迫切需要进一步的RCT来证实这项观察性研究的数据。

结语

众所周知，在T2DM患者中，由于包括高血糖在内的多种风险因素的共同作用，CVD风险从疾病早期开始就持续存在。早期强化降糖能够减少CVD风险，使患者得到更多远期获益。但由于低血糖相关风险，“越低越佳”的原则在糖尿病领域却难以推广。本研究结果表明，HbA1c水平越低，CVD风险就越低。这提示，使用低血糖风险极低的现代降糖药物应该能够安全地实现更严格的HbA1c目标。T2DM确诊后尽快实现更具挑战性的血糖目标，对预防CVD风险具有重要意义。本研究结果也支持在注重获益的治疗时代，不应忽视以目标为导向的治疗方法的重要性，但前提是要使用最合适的药物以实现最佳的代谢控制。

参考文献：

1.Holman RR, et al. Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008; 359(15): 1577-89.

2.Adler AI, et al. Lancet. 2024; 404(10448): 145-155.

3.Giuseppina T Russo, et al. Diabetes. 2025; 74(1): 75-81.

来源：国际糖尿病