摘要：英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）40 年和大庆糖尿病预防研究30 年随访资料显示，早期强化血糖控制的“遗留效应”带来的心血管获益在干预期结束后多年依然存在。

近年来，随着降糖药物种类扩充和临床研究证据的积累，2型糖尿病的治疗理念不断革新，降糖治疗的意义何在？它是否依然是2 型糖尿病心血管并发症管理的核心？

中国医学科学院阜外医院李光伟教授发表述评指出，早期打断“糖化-氧化-动脉硬化”心血管事件链仍然是2 型糖尿病心血管风险管理的重要策略。

英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）40 年和大庆糖尿病预防研究30 年随访资料显示，早期强化血糖控制的“遗留效应”带来的心血管获益在干预期结束后多年依然存在。

早期强化血糖控制的“遗留效应”

中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议上，美国糖尿病协会（ADA）2014年Banting奖得主Rury Holman报告了UKPDS研究随访40年的结局。

UKPDS研究的随机对照临床试验阶段结束后，所有受试者恢复常规管理，不再接受之前的随机分组干预。然而，40年随访后发现，强化血糖控制的心血管获益依然持续存在。

RuryHolman指出，UKPDS研究表明早期强化降糖能够减少心血管疾病（CVD）发生，而且这种获益在干预结束后10年和延伸随访24年间并未改变。因此，2型糖尿病确诊后尽快实现血糖水平正常，似乎具有永久性获益。这种现象被称为“遗留效应”。

他还指出，对于血糖的“遗留效应”，重要的不是低血糖，而是确诊后的高血糖。那些血糖持续升高的患者会发生长久且不可逆的代谢变化，以至于终生面临并发症高发的风险，即使以后得到较好治疗，也难显现早期治疗的全部获益。因此，一旦确诊2型糖尿病，就应该尽早治疗并维持接近正常的血糖水平，才能最大限度地降低并发症风险。

鉴于UKPDS研究所纳入是初诊且相对较年轻的糖尿病患者，并看到了心血管获益，而后续的ACCORD、VADT和ADVANCE研究的纳入对象病程长且年龄更大，研究没看到心血管获益。

人们似乎领悟到“银发一族”晚期降糖治疗未能降低心血管风险的故事可能不会在年轻糖尿病人群中重演，并开始将注意力转移到相对年轻的长病程糖尿病患者。

如人们所预料，ACCORD研究的后续分析果然在该研究（基因分型）的糖尿病亚组也看到了强化降糖治疗有益于降低长期死亡风险。

以上种种迹象表明，糖尿病合并CVD的人群有高度的异质性，各具特征亚组需要相对个体化的治疗，提高降糖治疗的心血管获益需要更精准、更精细的血糖达标治疗。

新型降糖药物如胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）不仅强力降糖，而且提供了低糖-FREE的降血糖模式，为尽早安全降糖提供了新的选择。

血糖控制仍然是2型糖尿病管理的核心

以GLP-1RA及SGLT2i为代表的新型降糖药物既能强力降糖，又能有效减重，还有降糖之外的心肾保护作用。

CVOT研究结果的相继发布推动着欧美2型糖尿病管理指南愈发重视减少重要靶器官损害。血糖控制仍然是2型糖尿病管理的核心。

论及早期血糖控制重要性的证据，最有力的研究当属长达44年的UKPDS研究。

UKPDS88研究结果显示，相比延迟血糖控制，早期血糖控制带来的全因死亡及心肌梗死获益更显著。

新发表的UKPDS91研究表明，在长达40年的随访后，与传统血糖控制相比，使用磺脲类药物或胰岛素进行早期强化血糖控制可使全因死亡的总体相对风险降低10%，心肌梗死的相对风险降低17%。这一结果显示新诊断糖尿病血糖适当降低带来的长期获益。

我国大庆糖尿病预防研究34年长期随访结果从糖尿病预防这一侧面支持了UKPDS研究的结果。

大庆研究进行了长达6年干预及30年随访，发现在6年生活方式干预期间未进展为糖尿病者比同期进展为糖尿病者在后期随访的24年间全因死亡和心脑血管事件风险均降低40%，这提示生活方式干预早期改变糖尿病前期人群的高血糖状态也可能降低长期心血管风险。

以上两项著名研究的新结果从糖尿病降糖治疗及糖尿病前期推迟血糖升高两方面揭示了早期打断“糖化-氧化-动脉硬化”心血管事件链可带来长期心血管获益。血糖控制在2型糖尿病心血管风险管理中的重要性不容忽视。

与糖尿病密切相关的高血糖、血脂异常、高级糖化终产物（AGE）和炎症均与动脉粥样硬化密切相关。

UKPDS降糖研究持续20年才完成，而大庆研究最新结果显示生活方式干预持续4年以上（推迟糖尿病发生）才能降低长期心血管事件风险，少于4年不行。所以这两项研究也都证明将上述这一理论付诸实践是长期的艰巨的任务。改善代谢，兼顾减重和降糖的新型降糖药物的出现将助力实现这一目标。

李光伟 教授

中国医学科学院阜外医院

中日友好医院国际医疗部主任，内分泌首席专家

中国医学科学院阜外医院内分泌与心血管病诊治中心主任

曾任两届中华医学会内分泌学会副主任委员

入选国务院突出贡献专家

为2015年以来历届“爱思唯尔”中国高引学者

卫生部疾病预防控制专家委员会委员，中华内分泌代谢杂志副主编

参考文献

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来源：医脉通内分泌科