摘要：1月24日 ，赛诺菲官微发布一则消息：旗下抗CD38单抗赛可益 ® （艾沙妥昔单抗注射液）获国家药品监督管理局（ NMPA ）批准，用于与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（ VRd ）联合，治疗不适合自体干细胞移植（ ASCT ）的新诊断的多发性骨髓瘤（ NDMM

开年以来，CD38靶点新药上市、出海利好消息频传，成为医药行业的关键词之一。

1月24日 ，赛诺菲官微发布一则消息：旗下抗CD38单抗赛可益 ® （艾沙妥昔单抗注射液）获国家药品监督管理局（ NMPA ）批准，用于与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（ VRd ）联合，治疗不适合自体干细胞移植（ ASCT ）的新诊断的多发性骨髓瘤（ NDMM ）成人患者。

这与艾沙妥昔单抗注射液另一项适应症——用于与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者获批，相隔仅16天，完成从新诊断多发性骨髓瘤到复发或难治性多发性骨髓瘤的全覆盖。

CD38皇冠靶点的新疗法，帮助把握新诊断治疗窗口

多发性骨髓瘤（MM）是一种好发于老年人的克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，目前仍无法治愈。Frost &Sullivan预计，全球MM治疗市场将于2024年达到 395 亿美元并在2030 年达到473 亿美元。根据医药魔方数据库，截至目前，全球以MM为适应症进行开发的管线共1117条，处于药物发现阶段共946条。

在一众靶点中， CD38是一种兼具受体和外切酶活性的II型跨膜糖蛋白，参与细胞黏附与跨膜信号传导过程。在正常的淋巴细胞、髓系细胞及非造血组织细胞中，CD38 分子表达水平较低；但在 MM 患者的恶性肿瘤上表达达到 80-100% [1] ，这一高度且均匀的表达特性使得 CD38成为理想的 MM 治疗“皇冠靶点”。

目前，全球在研的靶向CD38药物超百种，包括单抗、双/多抗、抗体偶联药物、细胞疗法、融合蛋白等，但上市药物仅强生、赛诺菲的两款。在多发性骨髓瘤领域抗CD38单抗全球市场进入“百亿美元俱乐部”之际，来自赛诺菲的艾沙妥昔单抗开年接连迎来两项适应症在国内获批。

在MM一线治疗领域，赛可益®是全球首个获FDA批准与标准治疗VRd联合，治疗不适合ASCT的NDMM患者的抗CD38单抗，如今也成为中国首个且唯一获批该适应症的抗CD38单抗。该适应症在华获批基于全球IMROZ 3期临床研究结果，对于不适合移植的NDMM患者，艾沙妥昔单抗与标准治疗VRd联合，可显著降低40%的疾病进展或死亡风险 [2] 。

研究结果显示与单独使用VRd相比，使用Isa-VRd的患者疾病进展或死亡风险降低了40%（HR 0.596；98.5% CI：0.406-0.876；p=0.0005）。在中位随访59.7个月时，使用Isa-VRd治疗的患者中位无进展生存期（PFS）未达到，而使用VRd治疗的患者为54.3个月。在60个月时，使用Isa-VRd治疗的患者预估PFS率为63.2%，而使用VRd治疗的患者的PFS率为45.2% [2] 。中国人群亚组的无进展生存期 (PFS) 结果与全球数据一致。此外，中国人群亚组的风险比 (HR) 较全球数据更佳 (HR: 0.317; 95% CI; 0.108, 0.928) ，HR值更低意味着中国亚组疾病进展或死亡风险更低[3]。

全面布局，支持更多MM患者

目前，MM仍是不可治愈的癌症，患者终将面临复发困境。临床上患者复发的次数越多，治疗难度也随之增加，患者无进展生存和复发后的生存时间也就越短 [4-5] 。因此，在新诊断以及首次复发治疗中获得更优缓解从而改善患者长期生存，为MM患者穿上“双层护甲”尤为重要。

艾沙妥昔单抗获批的另一项适应症就是用于与泊马度胺和地塞米松（Pd）联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者基于全球3期ICARIA-MM研究结果以及中国IsaFiRsT真实世界研究结果。

研究数据显示，艾沙妥昔单抗与Pd联合疗法（Isa-Pd）可显著降低40%疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期（PFS）近两倍，Isa-Pd治疗组和Pd治疗组中位PFS分别为11.5个月和6.5个月（HR=0.596; P=0.001）[6] 。在中国开展的真实世界研究IsaFiRsT结果显示，中国复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的总体缓解率（ORR）达到82.6% [7] 。

此外，赛诺菲仍在多发性骨髓瘤领域持续开展多项研究，探索新的治疗组合，包括：在开展包括 GMMG-HD7、IsKia、IRAKLIA 等多项 3 期临床研究，覆盖不同治疗组合、不同适应症范围、从静脉注射到皮下给药的完整版图。

在中国，赛诺菲同样以多元创新合作的方式不断拓宽创新生态。近期，赛诺菲正布局前沿创新疗法，与放射性制药公司RadioMedix和 OranoMed携手合作，共同加速下一代放射性配体药物的开发。在中国，其也与生物制药企业天境生物就CD73抗体尤莱利单抗在大中华区的开发、生产和商业化达成战略合作。该药物目前正在开展晚期非小细胞肺癌治疗的关键性研究。基于目前赛诺菲与乐城在创新药品先行先试、真实世界研究等多个领域合作和一系列成果， 2024年12月赛诺菲与乐城管理局、巴黎-萨克雷癌症集群产业中心（PSCC）签署战略合作谅解备忘录。

随着艾沙妥昔单抗的入场和更多适应症拓展，中国MM治疗格局或迎来变革。同时，赛诺菲在MM外的想象空间，我们也将拭目以待。

- 上下滑动查看参考资料 -

[1] Bonello F, et al. Expert Opin Biol Ther. 2018

[2] Facon T, et al. Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma.N Engl J Med . 2024 Oct 31;391(17):1597-1609. doi: 10.1056/NEJMoa2400712.

[3] An G , Liu Z , Jin J ,et al.Isatuximab Plus Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (Isa-VRd) Versus Vrd in Chinese Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Ineligible for Transplant: IMROZ Subgroup Analysis[J].Blood, 2024, 144:7055-7055.DOI:10.1182/blood-2024-199908.

[4] Jagannath S, Roy A, Kish J, et al. Real-world treatment patterns and associated progression-free survival in relapsed/refractory multiple myeloma among US community oncology practices[J]. Expert Rev Hematol, 2016,9(7):707-717. doi: 10.1080/17474086.2016.11952 54 .

[5 ]Verelst S, Blommestein HM, De Groot S, et al. Long-term Outcomes in Patients With Multiple Myeloma: A Retrospective Analysis of the Dutch Population-based HAematological Registry for Observational Studies（PHAROS）[J]. Hemasphere, 2018,2(4): e45. doi: 10.1097/HS9.0000000000000045 .

[6 ]Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV, San-Miguel J, Beksac M, Spicka I, et al. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019;394:2096–107. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32556-5.

[7] Zhao W, et al. EHA 2024. Abstract PB2729.

Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.

欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。

免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

来源：科学记录仪