新研究：补钙或可增加糖尿病风险！？这钙，还补吗……

摘要：在全球范围内，2型糖尿病（T2DM）患病人数呈持续增长态势，这无疑已成为严峻的公共卫生挑战。与此同时，随着公众对骨骼健康重视程度的不断提升，钙剂补充在临床实践中的应用日益广泛。然而，钙剂补充与T2DM发病风险之间的潜在关联，尚未在临床领域引起足够重视，其机制亦

*仅供医学专业人士阅读参考

撰文：毛毛

在全球范围内，2型糖尿病（T2DM）患病人数呈持续增长态势，这无疑已成为严峻的公共卫生挑战。与此同时，随着公众对骨骼健康重视程度的不断提升，钙剂补充在临床实践中的应用日益广泛。然而，钙剂补充与T2DM发病风险之间的潜在关联，尚未在临床领域引起足够重视，其机制亦有待深入探究。

近期，南京医科大学附属脑科医院的研究人员在Food&Function杂志上发表了一篇研究论文，该研究通过严谨的研究设计与多维度数据分析，系统评估了钙剂补充与T2DM发病风险的因果关联，为临床决策提供了重要科学依据。本文将从研究背景、方法、结果及机制等层面展开深度解读，以期为临床医生提供有价值的参考。

图1 研究截图

钙与2型糖尿病病理机制的内在联系

T2DM的核心病理生理机制主要包括胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能障碍，这两者均受到遗传因素和环境因素的共同作用。在众多环境因素中，不良饮食模式尤为关键。它不仅会直接削弱胰岛素的敏感性，还可能通过干扰体内关键代谢物质的平衡，间接加速疾病的进展。

值得注意的是，作为人体内含量最丰富的矿物质之一，钙在维持骨骼健康、神经传导、肌肉收缩等生理过程中发挥着不可或缺的作用，尤其在胰岛β细胞层面，更是胰岛素分泌的关键调控因子。当血糖浓度升高时，细胞外钙离子通过电压门控钙通道内流，触发胰岛素囊泡与细胞膜融合，进而释放胰岛素。然而，越来越多的临床观察发现，血钙水平异常的患者群体中，T2DM患病率显著高于普通人群。尽管已有研究提示钙摄入量可能与糖尿病风险存在关联，但这种关联究竟是因果关系，还是混杂因素导致的假象，长期以来一直存在争议，亟待通过更可靠的研究方法加以明确。

南京医科大学附属脑科医院的研究人员发布的这一研究则为钙与T2DM的关联提供了新的循证依据。该研究采用两样本孟德尔随机化（TSMR）分析方法，该方法基于“亲代等位基因随机分配给子代”的孟德尔遗传定律，以遗传变异作为工具变量，有效规避传统观察性研究中常见的混杂因素和反向因果关系问题，从而更准确地推断暴露因素（钙剂补充）与疾病（T2DM）之间的因果关联。

图2 研究流程图

研究结果揭示：

钙剂补充与T2DM发病风险显著相关

研究共纳入461,384例研究对象，其中病例组（补钙者）31,393例，对照组（未补钙者）429,991例。在选取遗传工具变量时，研究团队通过全基因组关联研究（GWAS）数据，筛选出与钙摄入量显著相关的单核苷酸多态性（SNP）位点。此外，研究还引入美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库进行外部验证。通过对23,368例补钙相关不良事件的系统分析，探究钙剂补充与T2DM之间在真实临床环境中的关联，为研究结论提供更坚实的证据支持。

TSMR分析结果显示，遗传预测的钙剂补充行为与T2DM发病风险呈显著正相关，优势比（OR）为3.40（95%CI：1.12-10.38，P=0.031），达到统计学显著水平。这意味着携带与补钙倾向相关遗传变异（与钙剂补充摄入相关的单核苷酸多态性）的人群，其T2DM发病风险是非携带者的3.4倍，相较于非携带者，风险增加约2.4倍。

图3 孟德尔随机化（MR）分析散点图

FAERS数据库分析进一步验证了上述发现。在23,368例补钙相关不良事件中，56例报告出现T2DM，占比0.24%。风险比值比（ROR）为4.27（95%CI：3.28-5.55），显著高于1，且P在真实临床实践中，钙剂补充与T2DM之间存在强度极高的关联，绝非偶然发生。

表1 与钙相关的T2DM不良事件信号

机制探讨：从细胞到临床的病理生理学关联

高钙水平可能导致T2DM风险上升，其潜在机制可能主要涉及以下两个方面：

▌胰岛素分泌与β细胞功能损伤

在正常生理状态下，胰岛β细胞通过精密调控钙离子内流，实现胰岛素的适时、适量分泌。当细胞外钙浓度升高时，过多的钙离子持续内流，导致细胞内钙超载。长期处于高钙环境中，β细胞内线粒体功能受损，活性氧（ROS）生成增加，引发氧化应激反应，加速β细胞凋亡，最终导致胰岛素分泌能力下降。

▌胰岛素抵抗的加剧

细胞内钙超载可通过多种途径干扰胰岛素信号通路。一方面，钙超载抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）活性，阻碍胰岛素受体底物（IRS）的磷酸化，导致下游葡萄糖转运蛋白-4（GLUT-4）向细胞膜转位减少，进而降低骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取能力。另一方面，高钙环境激活蛋白激酶C（PKC），通过磷酸化IRS的丝氨酸残基，抑制胰岛素信号传导，同时还能诱导慢性炎症反应，促使肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子释放，进一步损害胰岛素敏感性。动物实验研究表明，给予高钙饮食的小鼠，其骨骼肌和脂肪组织中胰岛素信号通路关键蛋白表达显著下调，胰岛素抵抗指数明显升高。

小结

本研究通过遗传学与真实世界数据的整合分析，明确揭示了钙剂补充与T2DM发病风险之间的潜在因果关系，为临床诊疗提供了重要参考。在临床实践中，医生为患者制定补钙方案时，尤其是针对T2DM高危人群（如肥胖、有糖尿病家族史者），需充分权衡骨骼健康获益与代谢风险增加之间的利弊，避免盲目补钙。同时，建议加强对补钙患者的血糖监测，及时发现血糖异常变化，采取早期干预措施。

尽管本研究具有重要的临床意义，但仍存在一定局限性。例如，研究选取的遗传工具变量可能无法完全代表实际钙剂补充行为；TSMR分析依赖的GWAS数据主要来源于欧洲人群，其结论在其他种族人群中的适用性有待进一步验证。未来研究可进一步扩大样本量、纳入多种族人群，并结合代谢组学、蛋白质组学等技术，深入探究钙剂补充影响T2DM发病的分子机制，为临床精准干预提供更坚实的理论依据。

参考文献：

[1]Zhao Q, Baranova A, Zhang F. Calcium supplementation and the risk of type 2 diabetes. Food Funct. 2025 May 23.