摘要：发表了重磅原创性临床研究成果——首次通过多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床研究进一步证实，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）方面，表现出明显效果。

2025年6月4日，南方医科大学南方医院张惠杰教授团队在《英国医学杂志》（BMJ

）发表了重磅原创性临床研究成果——首次通过多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床研究进一步证实，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）方面，表现出明显效果。

该项研究为首个以肝脏病理为结局的SGLT2i治疗MASH的安慰剂对照临床试验，有望造福广大MASH患者。

基础研究为SGLT2i治疗MASH提供重要科学依据

MASH

MASH影响了全球超过5%的成年人，MASH患者的心血管疾病、肾脏病、糖尿病、肝细胞癌、肝外癌症等风险均显著增加，预计在未来十年MASH将成为全球范围内肝移植的第一大适应证。因此，MASH的治疗药物开发已经成为全球代谢领域的研究热点。

SGLT2i

SGLT2i是一种广泛用于治疗糖尿病、心衰和慢性肾脏病的药物，已有的临床证据显示SGLT2i能够改善MASH相关的一系列无创标志物，提示SGLT2i是MASH的潜在治疗药物。

SGLT2i治疗MASH的科学依据

在MASH发病过程中，免疫细胞扮演关键的角色。张惠杰教授团队前期在动物和细胞模型中揭示了SGLT2i通过促进肝脏CD8+ T细胞的酮体合成，抑制CD8+ T细胞的活化，从而减轻MASH的发生。该研究成果为SGLT2i作为“老药新用”的治疗策略提供了一个重要的科学依据。

中国证据！SGLT2i干预48周可有效改善MASH患者肝脏病理结局

张教授团队进一步通过多中心随机对照临床试验（DEAN Trial：NCT03723252），评估了SGLT2i治疗MASH的临床疗效。

该项研究在中国6家中心开展，共纳入154例肝活检病理确诊MASH的成年患者，根据基线是否为糖尿病分层，按1:1的比例随机分为SGLT2i组（达格列净，10 mg 口服1次/日）和安慰剂组，干预48周。

研究主要终点为MASH改善（肝脏病理NAFLD活动性评分降低≥2分或总分≤3分，且纤维化无恶化）。关键次要终点包括MASH逆转（气球样变评分0分，小叶内炎症0-1分，且纤维化无恶化）、纤维化改善（纤维化评分下降至少1分，且MASH无恶化）等。

研究结果显示，SGLT2i组53%的患者达到主要终点，显著高于安慰剂组的30%（RR 1.73，P=0.006）；MASH逆转率（23% vs. 8%，P=0.01）和纤维化改善率（45% vs. 20%，P=0.001）同样显著优于安慰剂组。

此外，SGLT2i的体重、腰围、血压、糖脂代谢等指标的改善程度也明显优于安慰剂组。两组间不良事件的发生率无明显差异。

图 研究主要和次要研究结果

综上所述，该项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床研究表明，SGLT2i（达格列净）干预48周可有效改善MASH患者的肝脏病理结局，且在心血管-肾脏-代谢综合征等方面有潜在获益，为当前的MASH临床实践提供了来自中国的高质量循证医学证据，有望影响MASH防治指南。

南方医科大学南方医院内分泌代谢科张惠杰教授为本论文的独立通讯作者，南方医科大学南方医院内分泌代谢科博士后林嘉扬、博士生黄燕、许冰燕、黄俊霖，温州医科大学附属第一医院顾雪疆教授，南方医科大学珠江医院孙嘉教授为本论文的共同第一作者。

本文经张惠杰教授审核发布。

本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

来源：医脉通内分泌科