摘要：据不完全统计，EGFRex20ins突变至少有122种，具有高度异质性，因此单独使用经典的EGFR-TKIs在EGFRex20ins突变患者中的敏感性不佳（ORR在0%-28%），即便使用了较高剂量[80]；因此，目前基于铂类化疗仍然是EGFRex20ins突

据不完全统计，EGFR ex20ins突变至少有122种，具有高度异质性，因此单独使用经典的EGFR-TKIs在EGFR ex20ins突变患者中的敏感性不佳（ORR在0%-28%），即便使用了较高剂量[80]；因此，目前基于铂类化疗仍然是EGFR ex20ins突变NSCLC的一线治疗方法[81]。但随着舒沃替尼（Sunvozertinib）和埃万妥单抗新循证的出现，使得靶向治疗有望作为一线联合治疗。

WU-KONG6 II期临床试验[82]评价了舒沃替尼在中国EGFR ex20ins突变阳性的、局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效与安全性。受试者均经过铂类化疗，基线时31例（32%）合并脑转移，舒沃替尼治疗后的OR R为48%，提示舒沃替尼用于EGFR ex20ins阳性NSCLC脑转移的二线治疗有一定的颅内活性，具有一线治疗EGFR ex20ins突变的潜力；目前相关随机III期临床试验正在进行中。埃万妥单抗虽然在其I期关键临床研究CHRYSA LIS中取得了EGFRex20ins患者的高反应性结果，但可惜的是没有纳入脑转移患者。

除了EGFR ex20ins，对于EGFR PACC突变，奥希替尼等第三代TK Is药物可能依然有效，但仍需更多的研究证实。ARTICUNO研究中[83]，纳入的86例患者均携带非常见EGFR突变（G719X、L861Q、S768I点突变），其中30例合并脑转移，使用奥希替尼作为一线或二线治疗后颅内ORR依然有58%，颅内中位PFS为9个月。

在一项随机、全球、多中心、I/II期临床研究中，伏美替尼在一线治疗EGFR PACC突变型NSCLC患者的全球Ib期FURTHER研究数据[84]显示，在其240 mg qd剂量组中，最佳ORR高达81.8%，在伴随中枢神经系统转移的患者中，颅内ORR、DCR、CR率分别为46.2%、84.6%和38.5%，且耐受性良好。这一研究为EGFR PACC突变脑转移一线靶向治疗提供了新的治疗选择。

推荐12：对EGFR ex20ins突变的NSCLC脑转移患者的二线靶向治疗，推荐舒沃替尼治疗（1B）。

推荐13：对EGFR PACC突变的NSCLC脑转移患者的一线靶向治疗，可考虑高剂量伏美替尼治疗（2C）。

来源：OncologyForum