摘要：视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）是一种自身免疫介导的中枢神经系统炎症性疾病，作为一种高复发、高致残性疾病，NMOSD需通过急性期治疗和序贯治疗同时实现短期目标和长期目标，前者主要

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实现NMOSD短期与长期治疗目标，为患者带来更大获益。

视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）是一种自身免疫介导的中枢神经系统炎症性疾病，作为一种高复发、高致残性疾病，NMOSD需通过急性期治疗和序贯治疗同时实现短期目标和长期目标，前者主要在于减轻急性期症状、缩短病程、改善残疾程度和防治并发症，后者则重点关注降低复发风险，减少炎症对治疗结局的影响以及减少复发导致的累积损害和终身残疾[1]。作为2024年医学界神经病学频道上经典NMOSD病例解读最终篇章，希望能对临床实践中NMOSD的全病程管理有所启发。

01

急性期联合抗IL-6R治疗，快速抗炎实现短期目标

激素冲击治疗、血浆置换/免疫吸附、丙种球蛋白是当前NMOSD急性期的主要手段，可迅速阻断急性发作或复发患者的病情进展，但既往有研究显示，经高剂量糖皮质激素、血浆置换、免疫吸附等手段治疗一个疗程后，仅有19.1%的NMOSD患者获得完全缓解，其中又以脊髓炎的缓解率更差[2]。如何更高效快速地阻断NMOSD急性发作时的病情进展、缩短病程值得临床重点关注。点击下方链接，一键阅读更多病例具体诊治经过：

在上述病例中1例NMOSD患者合并了较为罕见的瘤样脱髓鞘病灶（tumefactive demyelinating lesions，TDLs），起病超过2周后仍有中枢性高热，常规退热药物及物理降温效果不佳，直至接受萨特利珠单抗皮下注射后发热趋势才有所缓解。TDLs病程急性期（起病≤3周）时病灶处于显著的炎性反应阶段，髓鞘大量脱失，轴索可见不同程度肿胀损伤[3]，NMOSD急性期同样以炎症性损伤为主，从外周T/B细胞异常激活，到血脑/血眼屏障通透性破坏，再至中枢神经系统星形胶质细胞受损、炎症浸润、继发性脱髓鞘并导致少突胶质细胞和轴突损伤、神经元死亡及小胶质细胞活化，相当于一场从外周到中枢的免疫系统全线“失控”的广泛性炎症级联反应。

IL-6作为广泛调控多种病理过程、特异性强、系统性强的炎症因子，在炎症级联反应中扮演至关重要的角色，阻断IL-6信号通路能够从外周、血脑屏障、中枢神经系统的各个环节“熄灭”这场炎症风暴的发生[4-7]。因此对于症状快速进展的NMOSD患者，为及时切断NMOSD发作时的炎症级联反应，在急性期的常规治疗下可选择联合萨特利珠单抗，进而快速改善患者视功能、运动功能等神经功能障碍。

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长病程NMOSD迁延不愈，患者症状仍有改善空间

NMOSD患者中有90%以上为多时相病程[1]，单次复发即可导致严重残疾恶化甚至永久性损伤。且近年来有研究发现，即使无复发，NMOSD仍存在亚临床炎症活动，增加了复发、残疾恶化风险[8,9]。长病程患者在错失早期高效治疗时机后，是否仍有改善可能呢？点击下方链接，一键阅读更多病例具体诊治经过：

在上述病例中可以看到，经萨特利珠单抗治疗后患者视神经病灶或脊髓病灶好转乃至消失，虽然病程较长，患者仍能实现视功能或运动功能改善。SAkuraSky研究显示，对于此前接受过激素或免疫抑制剂治疗的患者，引入萨特利珠单抗治疗后可进一步显著降低复发风险[10]。SAkuraMoon中最长达8.9年随访数据显示，萨特利珠单抗可长期持续控制疾病复发，患者年复发率（ARR）随药物暴露时间的增加而降低，治疗第五年时ARR降至0.05，长期治疗下83%患者EDSS未再恶化[11]。

此前观察到，AQP4抗体阳性NMOSD患者在影像学上可见病灶同时或相继出现于视神经、脊髓、间脑和后脑区等AQP4富集区域，病灶蔓延或持续存在，从而造成症状迁延不愈。IL-6作为NMOSD中发生于外周、血脑屏障、中枢神经系统等缓解炎症级联反应的“放大器”，阻断IL-6信号通路有助于减少炎症级联反应造成的结构与功能损伤。综上可知，长病程患者在其他治疗方案下仍有频繁复发、功能改善不理想，萨特利珠单抗仍能实现病灶改善，最终在降低复发、减少残疾方面为患者带来获益。

03

持续抗炎纠正免疫紊乱，降低长病程NMOSD患者感染风险

对于NMOSD等自身免疫性疾病患者而言，由于患者本身免疫系统存在异常，加之长期使用免疫抑制治疗，发生严重感染、机会性感染的风险较高。来自美国索赔数据库的相关数据显示，3年暴露期间NMOSD患者累积感染、严重感染的概率分别为67.3%和8.4%[12]。此外对于长病程患者来说，即使无复发时也存在亚临床炎症，出现广泛脱髓鞘与脑萎缩、脊髓萎缩、黄斑结构改变等，导致疾病复发、残疾恶化风险增加[8,9]。因此纠正免疫紊乱从而降低感染风险与亚临床炎症活动成为改善NMOSD等自身免疫性疾病预后的重要目标。但NMOSD作为一场从外周到中枢的免疫系统全线“失控”的广泛性炎症级联反应，如何才能纠正免疫紊乱，重建免疫稳态？点击下方链接，一键阅读更多病例具体诊治经过：

在上述病例中观察到，经萨特利珠单抗治疗后，患者细胞因子、NK细胞、CD4+T细胞、B细胞、AQP4抗体逐渐恢复正常，患者未再出现传统免疫抑制剂治疗期间出现的上呼吸道感染或感染指标明显升高的情况。在SAkuraMoon研究中观察到，NMOSD患者持续接受萨特利珠单抗治疗期间发生感染、严重感染的概率低于双盲期，并且随着治疗时间延长，发生感染和严重感染的患者比例反而逐年下降。对美国上市后（PM）数据中萨特利珠单抗的真实世界应用情况进行分析，在3年的药物暴露期内，PM数据库中患者严重感染累积发生率始终低于美国索赔数据库RWD（3.8% vs 7.9%），且治疗第3年时这一概率不升反降[12]。有研究表明，在治疗NMOSD患者时添加IL-6R抑制剂不仅可降低年复发率，治疗1年后患者多种免疫相关细胞恢复至健康对照水平[13]。以上证据提示，萨特利珠单抗通过抑制IL-6信号通路有助于纠正NMOSD患者免疫紊乱，从而降低患者病程中的感染风险。

04

助力激素减停，实现居家注射，让NMOSD患者坚持长期治疗不再艰难

在临床实践中，NMOSD患者往往需要长期服用小剂量糖皮质激素，一项回顾性研究显示，小剂量糖皮质激素（平均2.5mg/d~20mg/d）口服单药治疗可以降低NMOSD复发率，但相比每日激素用量在10mg/d以上的患者，应用剂量≤10mg/d时复发率明显增高（OR=8.71）[14]。但长期服用激素可带来体重增加、容貌改变、白内障和青光眼、高血压、糖尿病、高脂血症、骨质疏松甚至自发性骨折等多个系统不良反应[15]，患者还常常需要在服用激素的同时补钾、补钙、补充维生素D以及抗骨质疏松类药物[1]，用药负担显著增加。NMOSD往往需要坚持长期治疗，如何提高患者用药依从性、助力长期治疗目标实现？点击下方链接，一键阅读更多病例具体诊治经过：

在减少复发、延缓残疾进展之外，一项基于日本索赔数据库的研究显示，接受萨特利珠单抗治疗后，56.4%的NMOSD患者口服糖皮质激素减停后无复发，41.2%的NMOSD患者免疫抑制剂减停后无复发，萨特利珠单抗持续治疗360天期间无激素状态下无复发的患者比例逐渐增加[16]。长期治疗下萨特利珠单抗安全性仍然保持良好，与其他生物制剂相比，感染严重程度较轻，且未见机会性感染报告[17]。并且在真实世界进行NMOSD长期管理时，作为皮下制剂，萨特利珠单抗是唯一可进行居家注射的生物制剂，既减轻了患者因频繁住院造成的疾病负担及对正常生活的影响，也避免了静脉注射过程中带来的感染风险。通过可靠的疗效和安全性、助力激素减停、便捷的用药方式，萨特利珠单抗得以为长病程NMOSD患者建立治疗信心，同时提高用药依从性。

参考文献：

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[12] Infection in NMOSD: Analyzing the Patterns of Infection in the SAkura Studies, SatralizumabPost-marketing Data,and NMOSD US PharMetrics Claims Data.Presented at the 2024 American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; April 13–18, 2024; Denver, CO, USA.

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[17] Tania Kümpfel, et al. Journal of Neurology (2024) 271:141–176.

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来源：健康净水