摘要：陈康教授：甲功是非常常用的检验，其结果总体真实可靠，但也会遇到其检测收到干扰的情况，此时，容易导致临床判断错误。甲状腺疾病很常见。血清促甲状腺激素（TSH）常被检测，是诊断甲状腺疾病的最佳单一初始生物标志物。用于评估甲状腺功能的自动化免疫分析易受干扰，这可能影

编/译：陈康教授 解放军总医院第一医学中心

要 点

当甲状腺功能检测结果与临床表现不一致时，应考虑药物或检测本身造成的干扰。

自动化免疫检测相比往年，受生物素和其他因素的干扰较少，但检测干扰仍需纳入考量。

胺碘酮所致的甲状腺功能障碍可能在停药后出现和 / 或持续存在。

药物可能在下丘脑 / 垂体水平、甲状腺水平影响甲状腺功能，或者改变甲状腺激素的代谢、循环或吸收过程。

在治疗使用酪氨酸激酶抑制剂或免疫检查点抑制剂的癌症患者时，有必要监测甲状腺功能检测，以便尽早筛查和发现甲状腺功能障碍。

抗酸剂、H2 受体阻滞剂和质子泵抑制剂会减少左甲状腺素的吸收，导致正在接受激素替代治疗的甲状腺功能减退患者甲状腺功能检测结果异常 。

重金属和多氯联苯等内分泌干扰物与甲状腺炎症和自身免疫相关。

无甲状腺功能障碍时导致甲状腺功能检测异常的干扰因素

当实验室结果与临床发现不匹配，且药物干扰不是原因时，临床医生与实验室沟通可能存在的检测干扰非常重要，以避免不必要的检测和不适当的治疗。干扰的类型和程度因分析物、方法以及制造商或检测平台而异。有许多方法可用于识别各种类型的干扰，包括在替代平台上进行检测、稀释，或使用沉淀和 / 或阻断剂后在同一平台上重新检测。

许多美国食品药品监督管理局（FDA）批准的实验室检测，包括甲状腺功能检测，都采用免疫分析方法。免疫分析可分为直接法、竞争法或夹心法。在夹心免疫分析中，信号与分析物浓度成正比；这种类型的检测常用于检测大分子，如 TSH。在竞争免疫分析中，信号与分析物浓度成反比；这些方法更常用于检测小分子，如 T3和 T4。此外，一些免疫分析在设计中利用生物素和亲和素（或链霉亲和素）之间已知的紧密结合，以提高检测信号的放大倍数，实现快速测量。

已发现多种内源性或外源性抗体以及生物素会干扰竞争法和夹心法免疫分析，并且可以不同方式影响这些检测。例如，在夹心分析中，过量的生物素而非分析物与结合位点结合时，结果会出现假低值。然而，在竞争免疫分析中，由于信号与分析物浓度成反比，过量的生物素会产生较低的信号，但实验室结果却出现假升高。见图 1A - D。下面我们将探讨甲状腺功能检测中更常见的免疫分析干扰类型。

图 1：常用的 TSH 和游离 T4 自动化免疫分析

在有无生物素干扰情况下的示意图。

A，无干扰的夹心分析 - 当分析物（TSH）被结合在链霉亲和素包被磁珠上的两种抗体捕获时，会产生最大信号。信号与分析物的含量成正比。B，有生物素干扰的夹心分析 - 生物素可与链霉亲和素包被的磁珠结合，阻止夹心复合物的结合，导致信号减少，TSH 浓度低于预期。C，无干扰的竞争分析 - 在 T4 浓度较低时，由于 T4 和生物素化 T4 之间的竞争，会产生最大信号。用于产生信号的检测抗体的生物素化 T4 与磁珠结合。任何 T4：标记抗 T4 抗体的复合物都会被洗掉。D，有生物素干扰的竞争分析 - 生物素干扰与链霉亲和素包被磁珠的结合，使得较少的生物素化 T4 能够与磁珠结合，产生的信号比之前少，导致游离 T4 水平看起来比预期更高。与之前一样，任何 T4：标记抗 T4 抗体的复合物都会被洗掉。TSH = 促甲状腺激素。

生物素

生物素是近年来免疫分析检测中报道最多的干扰因素之一。这是由于链霉亲和素在免疫分析中的广泛使用，以及生物素作为一种非处方补充剂销售，声称可改善头发和指甲健康。生物素，有时也称为维生素 B7 或维生素 H，是维生素 B 族的成员。它作为五种羧化酶的辅酶，在糖异生、脂肪酸合成和氨基酸分解代谢中起着关键作用。虽然生物素缺乏很少见，但可通过补充剂进行治疗。生物素也正在多发性硬化症患者的临床试验中进行测试，以改善症状。建议的每日摄入量为 30 - 70 微克，但在补充的情况下，剂量通常为 2.5 毫克至 10 毫克，在多发性硬化症的情况下，剂量高达每天 300 毫克。

FDA在 2017 年的一份安全通报中首次表达了对生物素干扰的担忧，随后发布了行业指南，用于检测其体外诊断试剂是否存在生物素干扰。制造商的包装说明书通常会提供一般指导，如避免从每日摄入量超过 5 毫克的患者身上采集样本，且至少要在最后一次服用生物素 8 小时后采集。一项使用高剂量（100 - 300 毫克）生物素的研究表明，血浆中生物素的最大浓度在 1 - 1.5 小时之间出现，消除半衰期在 8 - 19 小时之间。因此，如果服用非常高剂量的生物素或存在肾脏疾病，建议的最后一次服药后的等待时间可能需要延长。

当生物素干扰 TSH 检测时，会导致结果假低，而对于游离 / 总 T3 和 T4 检测，可能导致结果假高（图 1A - D）。然而，不同制造商的平台对甲状腺状态的评估可能受到不同影响，这取决于哪些检测受到影响。并非所有制造商的甲状腺功能检测都受生物素影响，许多制造商已经改进其检测方法，以在存在生物素的情况下表现得更好。某一旧一代的 TSH 检测显示，生物素浓度低至 40.5 纳克 / 毫升时就会产生干扰，而新一代检测在 1200 纳克 / 毫升的生物素浓度下仍不受影响。这些制造商声明的干扰浓度范围从大于 1.0 纳克 / 毫升到大于 1200 纳克 / 毫升不等；然而，始终最好查阅最新的包装说明书。

嗜异性抗体和大分子促甲状腺激素（Macro - TSH）

根据早期综述，嗜异性抗体干扰的发生率估计在 0.05% - 6.0% 之间，具体取决于检测方法。这种类型干扰的病例研究仍在不断报道。不同作者对其定义略有不同，但包括人抗动物抗体（HAAAs）、类风湿因子以及接触未知抗原产生的嗜异性抗体。人抗小鼠抗体是最常见的HAAAs，因为许多用于医疗治疗的抗体来自小鼠。这些抗体中的任何一种都可能导致分析物水平假低或假高，这取决于干扰位点和检测类型。然而，更常报道的是分析物水平假高，并且夹心免疫分析（例如 TSH，而非 FT3 或 FT4）更容易受到影响。

如果怀疑存在嗜异性抗体干扰，实验室可能会使用多种技术来阐明这一问题；单一检测很少达到目的。确认后，应在患者的医疗记录中注明，因为它们可能会长期存在，并且可能穿过胎盘。然而，一些用于识别 HAAAs 的筛查方法无法区分嗜异性抗体和大分子促甲状腺激素（Macro - TSH）。Macro - TSH 是一种高分子量形式的 TSH，通常会导致血清 TSH 不适当升高。它是 TSH 和抗TSH 自身抗体的复合物，分子量大于 150kDa，而真正的TSH 分子量为 28kDa。由于 Macro - TSH 的清除比 TSH 慢，所以当存在 Macro - TSH 时，TSH 水平会升高。

自动化平台上的主要商用 TSH 免疫分析（罗氏、雅培、西门子）都能识别 Macro - TSH，但识别程度不同。在一些已报道的病例研究中，罗氏和雅培平台给出的结果相似且均升高，而在其他病例中，这两个平台给出的结果不一致，雅培平台给出的结果较低。

由于 Macro - TSH 的存在导致 TSH 升高，同时 FT4 和 FT3 在正常范围内，这与亚临床甲状腺功能减退相似。Macro - TSH 的患病率在 0.6% - 1.6% 之间，但其发生的病因尚不清楚。在 0.43% 的新生儿中也发现了 Macro - TSH，这些新生儿的母亲都患有 Macro - TSH。Mills 等认为，如果 TSH 约为 10mIU/L，应怀疑存在 Macro - TSH。然而，当 TSH 大于 10mIU/L 时检测 Macro - TSH 存在争议，因为这会显著增加甲状腺检测的成本，并且仍然无法检测出所有病例。

抗链霉亲和素抗体干扰

首例抗链霉亲和素抗体干扰的病例于 2013 年发表。虽然不如生物素干扰常见，但一些文献表明这种干扰比最初认为的更为常见。与生物素一样，抗链霉亲和素抗体的干扰会导致 TSH 假低，游离 T4 和游离 T3假高，从而导致甲状腺功能亢进的误诊。与生物素不同，由于抗链霉亲和素抗体干扰是内源性的，可能由 IgM 引起，所以洗脱期没有作用。有人认为这种类型的干扰对竞争分析（如 FT3 和 FT4）的影响比对夹心分析更大。此外，抗链霉亲和素抗体还会干扰抗 TSH 受体的测量，导致格雷夫斯病的误诊。

甲状腺激素自身抗体

甲状腺激素自身抗体（THAAs）包括针对 T3 或 T4 的抗体。这些 THAAs 可以与分析物或标记的示踪剂结合。然而，它们不会干扰 TSH 的测量，在存在 THAAs 的情况下，TSH 结果仍然可靠。Favresse 在 2018 年的一篇综述中总结了许多病例研究，并且仍有相关病例不断报道。THAAs 在普通人群中似乎相对罕见（

导致原发性甲状腺功能障碍的药物干扰

常见药物对下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴和甲状腺激素药代动力学的影响总结在图 2 中。

图 2. 常见药物对下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴和

甲状腺激素药代动力学的影响。

TRH = 促甲状腺激素释放激素；TSH = 促甲状腺激素。

碘和含碘药物

胺碘酮是一种 III 类抗心律失常药物，富含碘，广泛用于治疗心房和心室心律失常的急诊和维持治疗。胺碘酮治疗可能会破坏甲状腺激素的合成，或直接损伤甲状腺细胞，引发甲状腺功能减退或甲状腺毒症。胺碘酮诱导的甲状腺功能减退在高达 10% - 20% 的患者中为早期发作（1 年）。一片 200 毫克剂量的胺碘酮片剂含有 75 毫克碘，这可能抑制生理性碘有机化，导致 T3 和 T4 减少，同时 TSH 升高。胺碘酮还可以抑制 D2 脱碘酶，减少 T4 向 T3 的转化，降低血清 T3 水平。大约 60% 的患者中，胺碘酮诱导的甲状腺功能减退是暂时的，在停用胺碘酮后的 2 - 4 个月内可缓解。如果继续使用胺碘酮且甲状腺功能减退持续存在，则应开始使用左甲状腺素治疗。

另一方面，3% - 10% 接受胺碘酮治疗的患者会发生胺碘酮诱导的甲状腺毒症（AIT）。尽管 AIT 不如甲状腺功能减退常见，但被认为更严重，尤其是在心律失常未得到控制的情况下。AIT分为 1 型，即碘甲亢（Jode - Basedow 效应）和 2 型。1 型 AIT 发生在有潜在多结节性甲状腺肿、格雷夫斯病或碘缺乏的患者中，在开始使用胺碘酮后的 2 - 6 个月内出现。2 型 AIT涉及甲状腺滤泡细胞的直接毒性和破坏，导致预先形成的甲状腺激素释放到循环中。它比 1 型 AIT 更常见，高达 17% 的患者会进展为临床甲状腺功能减退。2 型 AIT 可在开始胺碘酮治疗后的30 个月内发生，甚至在超过 20% 的患者中，在停药后也会发生。在 1 型 AIT 中，甲状腺超声检查结果可能显示甲状腺结构扭曲，彩色多普勒显示血管增多。由于胺碘酮导致血清碘水平升高，放射性碘摄取扫描在 1 型和 2 型 AIT 中的临床价值有限，会出现放射性碘摄取低或无摄取的情况。AIT 的治疗超出了本综述的范围。

锂

锂是预防双相情感障碍患者抑郁和躁狂发作最有效的长期药物治疗方法。锂在甲状腺中的浓度比在血浆中高 3 - 4 倍。因此，它会抑制甲状腺激素的释放，导致甲状腺肿和甲状腺功能减退。锂会降低甲状腺对碘的摄取，抑制 TSH 的作用，阻止甲状腺激素在甲状腺功能正常和甲状腺功能亢进的个体中释放，并且可能在垂体和下丘脑中积累。研究表明，锂治疗可使 50% - 100% 的患者对促甲状腺激素释放激素（TRH）的 TSH 反应增强。一项纵向研究显示，高达 83% 接受锂治疗的患者基础 TSH 显著升高，12 名患者中有11 名在治疗 12 个月后 TRH 刺激的 TSH 水平升高。锂治疗可导致甲状腺肿和甲状腺功能减退。它可在开始锂治疗后 28 天内诱导甲状腺细胞增殖，导致甲状腺肿。长期由锂引起的甲状腺肿与纤维化改变有关，可能对甲状腺素治疗无反应。根据人群研究，其患病率在 3.4% - 52% 之间，而一项荟萃分析表明，锂诱导的甲状腺功能减退的患病率比对照组高 6 倍。约一半接受锂治疗的患者甲状腺过氧化物酶抗体呈阳性。症状可能在治疗开始后的几周至几年内出现，在女性和开始锂治疗年龄较大的患者中更常见。因此，对于长期接受锂治疗的患者，每年监测甲状腺功能测试和甲状腺过氧化物酶抗体是合理的。关于锂诱导的甲状腺功能减退的管理，除非锂水平超出治疗范围，否则不应中断或调整锂治疗。对于亚临床甲状腺功能减退，对于血清 TSH 水平低于 10mU/L 的锂诱导的甲状腺功能减退患者，尝试使用左甲状腺素治疗是合理的，以防止患者精神状况恶化或影响治疗反应。

酪氨酸激酶抑制剂

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是目前用于治疗多种恶性肿瘤的靶向药物，可显著提高总体生存率和无进展生存率。尽管具有靶向性，但仍有甲状腺功能减退和甲状腺毒症的报道。TKI 诱导的甲状腺功能障碍的风险因素包括年龄较大、女性、既往存在甲状腺疾病、TKI 的类型和给药剂量以及治疗持续时间。与甲状腺毒性和功能障碍相关的抗血管生成 VEGFR 和 PDGFR TKIs 的例子包括索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼和阿昔替尼。甲状腺功能减退可能是由于破坏性甲状腺炎导致甲状腺激素逐渐耗竭而发展。此外，TKIs 可能会降低甲状腺对碘的摄取，导致甲状腺激素合成减少，或者由于细胞缺氧和甲状腺组织损伤使甲状腺过氧化物酶（TPO）失活。此外，TKIs 可以通过上调 DIO3 影响外周甲状腺激素代谢，还可以抑制 MCT8 介导的 T3 进入细胞，从而改变垂体设定点。此外，一种名为塞尔帕替尼的新型 TKI 被报道可下调 DIO2，导致接受左甲状腺素治疗的无甲状腺患者的 T3 降低 60%。此外，抗血管生成作用可导致颈部超声显示甲状腺萎缩，多普勒超声显示血管流量减少。甲状腺功能减退在治疗中位时间 5 个月后出现，可能是暂时的或永久性的，明显的或轻微的。舒尼替尼是一种与严重甲状腺功能障碍相关的 TKI，回顾性研究估计其甲状腺功能减退的发生率高达 53% - 85%，前瞻性研究中为 36% - 71%。关于 TKI（主要是舒尼替尼）诱导的甲状腺功能减退的可逆性和持续时间，据报道在停止治疗后 2 个月内 TSH 水平恢复正常。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂（ICPi）是单克隆抗体，可阻断 T 细胞表面的免疫检查点，以确保免疫自我耐受，并增强对癌细胞的攻击。ICPi 分为细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA - 4）抑制剂（伊匹木单抗）；程序性细胞死亡蛋白（PD - 1）抑制剂（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和西米普利单抗）；以及程序性死亡配体 1（PD - L1）抑制剂（阿替利珠单抗、阿维鲁单抗和度伐利尤单抗）。由于其作用机制，涉及内分泌腺的免疫相关不良事件是最常见的不良事件之一。与甲状腺功能亢进相比，甲状腺功能减退似乎是更常见的不良事件。联合治疗时甲状腺功能减退的发生率估计高达 13.2% ，而 PD - L1 单药治疗时为 7%。联合治疗的中位发病时间为 63 天，PD - 1 抑制剂单药治疗时为 70 天。免疫相关甲状腺功能减退的病因尚不清楚。Osorio 等发现，80% 因帕博利珠单抗导致甲状腺功能障碍的患者抗甲状腺过氧化物酶（anti - TPO）和抗甲状腺球蛋白抗体呈阳性，而在无甲状腺功能障碍的患者中，这些抗体仅在 8% 的患者中存在（P

免疫检查点抑制剂还与破坏性甲状腺炎有关，在极少数情况下与自身免疫性甲状腺功能亢进（格雷夫斯病）相关。联合治疗时甲状腺功能亢进的发生率估计为 8%，PD - 1 抑制剂单药治疗时为3.2%。联合治疗的中位发病时间为 47 天，PD - 1 单药治疗时为 21 天。ICPi 诱导的甲状腺炎的发病机制归因于 T 淋巴细胞介导的过程，甲状腺内以 CD8 + 和 CD4 - CD8 - T 淋巴细胞为主。与 ICPi 相关的甲状腺毒症的临床表现与普通人群相似。免疫治疗相关甲状腺毒症的诊断基于 TSH、游离 T4 和总 T3 的检测。在患者接受癌症治疗期间，使用静脉造影剂、糖皮质激素以及存在非甲状腺疾病的情况下，解读甲状腺功能检测结果时应谨慎。当病因不确定时，可以进行甲状腺闪烁扫描，以区分甲状腺炎和真正的甲状腺功能亢进。甲状腺多普勒超声通常不推荐用于甲状腺炎的诊断，尽管它可以显示低血流，可能会有一定帮助。免疫治疗相关的甲状腺毒症主要是短暂的、自限性的，对这些患者进行临床观察和密切监测被认为是合适的。对于免疫治疗中出现轻度游离 T4 升高的有症状患者，建议检测总 T3 进行筛查。其他药物/药剂见表1。

阿仑单抗

阿仑单抗是一种用于治疗多发性硬化症的单克隆抗体。在使用阿仑单抗约 16 个月后，可能会引发自身免疫反应。在 60% - 70% 的病例中，格雷夫斯病（GD）是最常见的自身免疫性甲状腺功能障碍。吸烟和 GD 家族史阳性会增加患病风险，而剂量、使用频率或性别并不会影响 GD 的发生频率。阿仑单抗诱导自身免疫的机制尚未完全明确，但被认为与阿仑单抗治疗后免疫重建过程中自我耐受的破坏有关，体内稳态扩张的自身反应性 T 细胞驱动了体液免疫反应。作为阿仑单抗常见的并发症，建议在治疗后的至少 4 年进行持续的生化监测。值得注意的是，阿仑单抗诱导的甲状腺功能障碍可能表现出波动且不可预测的病程。一项研究报道了 4 例患者先出现甲状腺功能减退，随后发展为甲状腺功能亢进；另一项研究则报道了 GD 不寻常地自发转变为甲状腺功能正常或甲状腺功能减退的情况。

表 1 常见影响甲状腺功能的药物/药剂及其潜在机制

缩写：TSH = 促甲状腺激素。二甲双胍可降低甲状腺功能减退患者的 TSH 水平，但不影响 FT4；然而，在甲状腺功能正常的个体中，它对 TSH 或 FT4 水平无影响。某些药物具有多种作用机制。

导致下丘脑 - 垂体 - 甲状腺功能障碍的药物干扰

糖皮质激素

糖皮质激素可通过多种机制影响甲状腺功能。这包括抑制 TSH 分泌，导致下丘脑 - 垂体 -甲状腺轴原本正常的患者出现中枢性甲状腺功能减退；抑制 5’ - 脱碘酶；以及降低接受左甲状腺素治疗患者的甲状腺素结合球蛋白水平。糖皮质激素抑制下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH），进而抑制 TSH 分泌。地塞米松低至 0.5mg 的剂量和泼尼松至少 30mg 的剂量即可对下丘脑产生这种影响。有趣的是，长期大剂量使用糖皮质激素或库欣综合征患者中，这种与糖皮质激素相关的中枢性甲状腺功能减退的影响似乎在临床上并不明显。

多巴酚丁胺和多巴胺激动剂

多巴胺通过激活多巴胺 D2 受体影响下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴，这对下丘脑和垂体促甲状腺细胞有相反的作用。已知多巴胺可抑制 TSH 脉冲幅度，但不影响 TSH 脉冲频率。

生长抑素类似物（如奥曲肽）

生长抑素通过与 5 种不同亚型的细胞外受体结合来抑制垂体激素的分泌。生长抑素类似物常用于治疗肢端肥大症，研究发现它可通过直接作用于垂体促甲状腺细胞，降低 TSH 脉冲频率和幅度。此外，长效生长抑素类似物可减弱健康个体中 TRH 刺激的 TSH 分泌。这些影响被认为是短暂的，不会导致随后明显的中枢性甲状腺功能减退。有趣的是，涉及接受奥曲肽治疗的肢端肥大症患者的研究显示，其血清 T3 水平较低，而反式 T3 水平较高。

维甲酸类 / 蓓萨罗丁

蓓萨罗丁是一种合成的维甲酸类似物，被批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤。据报道，它可通过维甲酸受体介导、不依赖甲状腺激素的方式抑制 TSH 基因表达，以及增加甲状腺激素的代谢清除率，从而导致严重且可逆的中枢性甲状腺功能减退。药物总结见表 1。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂，尤其是 CTLA - 4 抑制剂，与垂体炎相关，可导致中枢性甲状腺功能减退。ICPi 引起的垂体炎需要高度怀疑，因为其症状不明显，发病时间不定，影像学表现轻微，且激素异常多样。接受伊匹木单抗治疗后，垂体炎的发生率据报道在 1.8% - 17% 之间。

甲状腺功能减退患者甲状腺激素替代治疗中的药物干扰

左甲状腺素（T4）通常以低剂量口服给药。口服后，它通过肠黏膜吸收，尤其是在空肠和回肠。估计在给药后的前 3 小时内，60% - 82% 的剂量会被吸收。同时口服某些药物和食物会影响 T4 的吸收，导致 TSH 升高。这些药物包括含氢氧化铝的抗酸剂、钙盐（含 500mg 钙）、铁制剂（含 300mg 铁）、H2 受体阻滞剂和质子泵抑制剂、奥利司他、雷洛昔芬、司维拉姆和硫糖铝。将这些药物的服用时间至少推迟到 T4 给药后 2 小时，可最大程度减轻这种相互作用。胆汁酸螯合剂（如考来烯胺和考来替泊）会与 T4 结合，从而减少其吸收。质子泵抑制剂（如奥美拉唑和泮托拉唑）会减少胃酸分泌，而胃酸对于 T4 的吸收是必需的。在甲状腺功能正常的患者中，这些情况没有不良影响，但甲状腺功能减退的患者可能会出现甲状腺功能减退症状加重的情况。其他药物 / 药剂总结见表2。

表 2 常见影响甲状腺激素摄取的药物/ 药剂及其潜在机制

甲状腺功能正常患者中药物干扰的其他机制

甲状腺素结合球蛋白

与甲状腺素结合球蛋白（TBG）相关的干扰患者通常临床表现为甲状腺功能正常，但总 T4 和总 T3 水平异常。典型表现为总 T4 或T3 水平异常，而游离甲状腺激素水平正常。超过 99% 的血清总甲状腺激素与血清蛋白结合，包括 TBG、转甲状腺素蛋白和白蛋白。这些异常可能是遗传性或获得性缺陷。已知这三种蛋白质都存在多种基因变异。口服雌激素、他莫昔芬或雷洛昔芬等选择性雌激素受体调节剂、5 - 氟尿嘧啶、美沙酮、海洛因和米托坦等药物会导致 TBG 升高，而雄激素、合成代谢类固醇、烟酸和糖皮质激素会降低 TBG 水平。值得注意的是，经皮雌二醇对 TBG 的影响最小，因为这种给药途径可避免首过效应。确认遗传性缺陷需要进行基因分析，而识别获得性缺陷则需要对用药史进行严格评估。

华法林

最近报道了两例接受口服抗凝剂华法林治疗的患者出现类似中枢性甲状腺功能亢进的病例，一项回顾性分析表明，接受华法林治疗的患者血清中纤维蛋白干扰的情况可能比通常认为的更为常见。但其机制尚不清楚。

内分泌干扰物

烟雾、重金属（如汞、镍、铬和钒）、多氯联苯、溶剂和其他人为化合物可能会破坏免疫耐受，导致甲状腺炎症和自身免疫，还会改变甲状腺球蛋白的结构，使其具有免疫原性。意大利的研究显示，在重金属负荷较高的大型石油化工地区，通过细针穿刺标本检测到的慢性淋巴细胞性甲状腺炎的发生率更高。接触汞与甲状腺自身抗体阳性、T3 和 T4 水平降低有关，而镉与TSH 水平降低有关。此外，斯洛伐克工人的职业性多氯联苯暴露与甲状腺体积增大和甲状腺抗体阳性率升高相关。内分泌干扰物对甲状腺功能和自身免疫的影响是非线性且矛盾的，极小剂量可能比大剂量导致更多的异常。另一方面，对患有桥本甲状腺炎（TPOAb 阳性）的孕妇进行研究发现，每天补充高达 200μg 的硒可降低 TPOAb、TgAb 水平以及甲状腺低回声，且对甲状腺功能和生活质量无影响。每天联合补充硒（83μg）和肌醇（600mg）与 TSH水平、TPOAb、TgAb 和甲状腺低回声的降低有关。另一种内分泌干扰物是天然存在的胺类物质 L - 肉碱，它可作为甲状腺激素对外周组织作用的调节剂，抑制核摄取，有助于缓解甲状腺毒症的症状，且不影响甲状腺功能正常患者的甲状腺激素或 TSH 水平。

结论

本临床综述强调了在疑似甲状腺功能障碍的患者中，当发现临床表现与甲状腺功能检测结果不一致时，识别各种与药物相关和实验室检测干扰的重要性。

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来源：医脉通内分泌科