摘要：2025年6月4日至7日，第62届欧洲肾脏病协会大会（ERA）在维也纳隆重召开。今年ERA大会的主题是“肾脏病学的游戏规则改变者”，IgA肾病（IgAN）作为最常见的肾小球疾病之一，仍是众多专家学者们重点关注的热门话题。IgAN传统治疗存在诸多局限性，支持治疗
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2025年6月4日至7日，第62届欧洲肾脏病协会大会（ERA）在维也纳隆重召开。今年ERA大会的主题是“肾脏病学的游戏规则改变者”，IgA肾病（IgAN）作为最常见的肾小球疾病之一，仍是众多专家学者们重点关注的热门话题。IgAN传统治疗存在诸多局限性，支持治疗与免疫抑制治疗只能缓解症状，无法延缓疾病的进展；免疫抑制治疗还可能增加患者感染风险，因此临床上亟需寻求新的治疗突破。6月6日，来自悉尼新南威尔士大学医学院的Vlado Perkovic教授在ERA大会“late breaking”专场发布了靶向APRIL的单克隆抗体斯贝利单抗（Sibeprenlimab；VIS649） III期研究（VISIONARY研究，NCTO5248646）的中期分析结果：治疗9个月后，与安慰剂相比，斯贝利单抗组的24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR-24h）显著降低51.2%。这一结果令人振奋，为IgAN的治疗带来了突破性的新希望。本期文章将对此次研究结果进行详细解读。
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研究方法和研究设计
基于Ⅱ期ENVISION试验中斯贝利单抗展现出的良好治疗前景，科研团队进一步开展了VISIONARY研究，旨在更深入、全面地评估皮下注射（SC）斯贝利单抗对IgAN患者的疗效和安全性。
VISIONARY是一项3期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验（NCT05248646），纳入经活检确诊的IgAN成人患者，其正在接受稳定且最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）基础治疗，同时可能还使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的治疗。符合条件的受试者被1:1随机分配每4周一次接受400mg斯贝利单抗SC或安慰剂SC治疗，共26次给药。该预先指定的中期分析的主要终点是与基线相比，9个月时24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR-24h）的变化，该分析计划在320名随机分配的受试者完成9个月uPCR-24h评估后进行[8]。关键纳入和排除标准见表1[2]。表1. VISIONARY关键纳入和排除标准
ACEi，血管紧张素转化酶抑制剂；ARB，血管紧张素 II 受体拮抗剂
斯贝利单抗精准靶向APRIL，为IgAN带来治疗新突破
研究结果
基线特征
在31个国家中，共有510名受试者符合纳入标准并被随机分配。其中320名完成了9个月uPCR-24h评估的受试者（斯贝利单抗组152名，安慰剂组168名）被纳入这项中期分析。在这些受试者中，63%为男性，59%为亚洲人，中位年龄为42岁（范围为18-83岁）。基线时，斯贝利单抗组分别有98%和36.9%的受试者报告使用RASi和SGLT2i治疗，中位（范围）uPCR-24h为1.2g/g（0.5-6.7），平均（SD）eGFR为63.5（24.4）ml/min/1.73m²（表2）。
表2.VISIONARY研究受试者的人口统计学和基线特征（中期分析集）
eGFR，估计的肾小球滤过率；SC，皮下注射；SD，标准差；ACEi，血管紧张素转化酶抑制剂
中期分析结果
治疗9个月后，斯贝利单抗组的uPCR-24h相较于基线降低50.2%，安慰剂组的uPCR-24h相较于基线升高2.1%；与安慰剂组相比，斯贝利单抗组的uPCR-24h显著降低51.2%（P）（图1A）。
图1.VISIONARY研究中期分析主要终点结果
CI，置信区间；LS，最小二乘法
斯贝利单抗组治疗期间出现的任何不良事件（TEAEs）的受试者比例为76.3%，而安慰剂组为84.5%，无死亡事件报告。斯贝利单抗组和安慰剂组严重TEAEs的发生率分别为3.9%和5.4%。斯贝利单抗组和安慰剂组分别有1名和4名受试者因TEAE而停药（表3）。
表3.VISIONARY研究治疗组安全性结果
研究结论
VISIONARY研究是迄今为止规模最大的Ⅲ期IgAN试验，在预先指定的中期分析中，已达到主要研究终点。与安慰剂相比，靶向APRIL抑制剂斯贝利单抗在治疗9个月后显著且稳健地降低了蛋白尿水平，并且具有良好的安全性。由于蛋白尿是预测IgAN长期预后的一个重要独立指标，因此这种程度的蛋白尿降低可能预示着具有临床意义的肾功能的改善，将在后续的试验中进行正式评估。
总结
VISIONARY研究中期分析结果显示，靶向APRIL的单克隆抗体斯贝利单抗治疗9个月相较于安慰剂显著降低uPCR-24h达51.2%，在 IgAN治疗方面展现出突破性疗效。在IgAN治疗方面展现出突破性疗效。目前，斯贝利单抗已获得美国FDA授予的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），并于2025年4月正式向FDA提交生物制品上市许可申请（BLA）。基于本次公布的III期临床试验积极结果，预计也将显著推进该药物在中国的注册审评进程，从而有望于2026年在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。
参考文献
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3.Cheung CK, Barratt J, Carroll K, et al. Targeting APRIL in the Treatment of IgA Nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2024 Mar 1;19(3):394-398.
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7.Mathur M, et al. A Phase 2 Trial of Sibeprenlimab in Patients with IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2024 Jan 4;390(1):20-31.
8.Sibeprenlimab for Patients With IgA Nephropathy: Results From a Prespecified Interim Analysis of the Phase 3 VISIONARY Study. https://era-congress.virtual-meeting.org/programme/presentation/505077. 2025ERA
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来源：医脉通肾内频道一点号1