摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日至6月3日在美国芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域最重要和影响力最大的学术会议之一，本次ASCO年会汇聚众多国际前沿的临床研究成果与最新数据，为全球肿瘤学领域注入新的活力。在肺癌研究领域，备受瞩目的抗体

山东省肿瘤医院王琳琳教授

NSCLC治疗新动向：Dato-DXd联合治疗策略的探索与突破

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截至2024年4月29日，共96例患者接受双联（n=42）或三联（n=54）方案作为一线治疗。其中，29%的双联方案患者和15%的三联方案患者仍在接受治疗。双联方案组和三联方案组患者的中位年龄分别为65岁和64岁，中位治疗持续时间分别为9.7个月和5.8个月。在安全性方面，口腔炎（双联方案组57%，三联方案组30%）和恶心（双联方案组40%，三联方案组43%）是最常见的不良事件（AE），主要为1-2级。两组中分别有11.9%和22.2%的患者发生与治疗相关的严重AE，但未发现与研究药物相关的死亡。从疗效结果来看，Dato-DXd联合帕博利珠单抗±铂类化疗在晚期NSCLC患者中展现了持久的抗肿瘤活性，其中双联方案组和三联方案组确认的客观缓解率（ORR）分别为54.8%和55.6%，中位缓解持续时间（DoR）分别为20.1个月和13.7个月，中位无进展生存期（PFS）分别为11.2个月和6.8个月。此外，两种治疗方案在不同PD-L1表达亚组中均观察到疗效（双联方案ORR：PD-L1

图1 TROPION-Lung02研究中双联方案及三联方案的有效性

图2 TROPION-Lung02研究中双联方案及三联方案在不同PD-L1表达亚组的有效性

在这项非随机研究中，通过定量连续评分（QCS）测量TROP2标准化膜比率（NMR）预测 Dato-DXd 疗效的探索性回顾性分析显示，与TROP2 NMR-患者相比，TROP2 NMR+患者的PFS和总生存期（OS）有延长趋势，其中双联方案组和三联方案组的中位PFS分别为21.3个月 vs 10.9个月和8.2个月 vs 5.5个月，中位OS分别为NE vs NE和26.9个月 vs 13.3个月。

图3 TROPION-Lung02研究TROP2 NMR探索性分析结果

所有患者均出现治疗期间发生的AE（TEAE），其中60.0%（n=24）为≥3级TEAE。最常见的TEAE为口腔炎（52.5%）、疲劳（50.0%）、脱发（45.0%）和恶心（42.5%）。此外，12例患者（30.0%）发生眼表毒性，5例（12.5%）患者报告药物相关间质性肺病/肺炎（3级2例；2级3例）。有6例致命性TEAE，但均与研究治疗药物无关。从疗效来看，所有患者确认的ORR为57.5%（95% CI 40.9-73.0），疾病控制率（DCR）为95.0%（95% CI 83.1-99.4）。在鳞状（45.5%; 95% CI 16.7-76.6）和非鳞状（62.1%; 95% CI 42.3-79.3）NSCLC患者以及所有PD-L1水平患者中均观察到疾病缓解。截至数据分析时，DoR和PFS尚不成熟。

表1 TROPION-Lung04研究中Dato-DXd联合rilvegostomig一线治疗的有效性

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该研究入组经组织学或细胞学确诊的IIIB/IIIC或IV期非鳞状、EGFR突变（外显子19缺失或L858R）NSCLC患者（年龄≥18岁），且既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂或其他针对IIIB/IIIC或IV期疾病的全身治疗。根据RECIST 1.1至少有一个可测量病灶，且WHO PS为0或1。在随机分组之前，约20例患者将在非随机单臂安全导入期接受奥希替尼+Dato-DXd治疗。安全导入期后，约562例患者将按1:1随机分配至奥希替尼（80 mg口服[PO] QD）组或奥希替尼（80 mg PO QD）+Dato-DXd（6 mg/kg IV Q3W）组。患者将根据EGFR突变类型（Ex19Del vs L858R）、WHO PS（0 vs 1）和中枢神经系统（CNS）转移状态（是 vs 否）进行分层。治疗将持续到RECIST v1.1定义的进展或不可接受的毒性。主要研究终点为盲态独立中心评估的PFS，关键次要终点为OS，其他次要终点包括PFS、ORR、DoR、PFS2、安全性、药代动力学和免疫原性。

图4 TROPION-Lung14研究设计

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截至2024年12月19日，共202例患者被随机分组至Arm 1、Arm 2和Arm 4（N=76/72/54）。结果显示，Arm 4组的pCR率和主要病理学缓解（mPR）率高于Arm 1组和2组（pCR率：35.2% vs 20.3% vs 25.7%；mPR率：63% vs 41.9% vs 50%），且在PD-L1 TPS

图5 NeoCOAST-2研究三组（Arm 1、Arm 2和Arm 4）的pCR率和mPR率结果

专家点评

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Dato-DXd联合免疫一线治疗NSCLC前景广阔

免疫治疗可以通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和杀伤癌细胞。在驱动基因阴性晚期NSCLC的治疗中，免疫治疗已经取得了显著进展，但部分患者反应不佳、治疗耐药等瓶颈问题日益突出。TROPION-Lung02研究1-3评估了ADC联合PD-1/L1抑制剂一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性，为这一临床困境提供了新的解决方案。本次ASCO大会公布的最新数据3进一步证实，Dato-DXd联合帕博利珠单抗±铂类化疗具有持久的抗肿瘤活性，在高和低PD-L1表达亚组中均有疗效，且联合治疗的耐受性符合预期。其TROP2 NMR探索性分析结果进一步显示，与TROP2 NMR-患者相比，TROP2 NMR+患者的PFS和OS获益均更优，这或许将有助于我们更好地理解联合治疗的适用人群，从而实现更精准的治疗。

除此之外，Dato-DXd联合其他免疫治疗的方案亦在不断探索中。TROPION-Lung04研究4中Dato-DXd联合rilvegostomig为不伴有可靶向基因组改变（AGA）的晚期NSCLC一线治疗提供了新的思路。从本次大会披露的数据4可以看到，研究中该联合方案的安全性与每种药物的预期毒性一致，未发现新的安全性信号，且显示出良好的抗肿瘤效果，ORR达到57.5%，DCR高达95.0%。尤其是在鳞状和非鳞状NSCLC患者以及不同PD-L1水平患者中均观察到疾病缓解，这表明Dato-DXd联合rilvegostomig方案可能具有广泛的应用前景。

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Dato-DXd联合奥希替尼一线治疗NSCLC未来可期

在本

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Dato-DXd联合度伐利尤单抗围术期治疗NSCLC潜力初显

不止晚期，早期NSCLC的研究进展也在不断探索中。在AEGEAN研究9证实度伐利尤单抗“夹心饼”式围术期免疫治疗显著改善可切除NSCLC患者的生存获益之后，NeoCOAST-2研究6针对多种免疫联合治疗方案的疗效及安全性进行了深入探索。本次ASCO大会披露的NeoCOAST-2研究更新结果6显示，围手术期度伐利尤单抗联合Dato-DXd、Oleclumab以及Monalizumab等新型抗肿瘤药物展现不错的pCR率，且安全性可控，其中度伐利尤单抗联合Dato-DXd治疗组的pCR率与mPR率最高，分别达到35.2%与63%。此外，研究还发现术前ctDNA清除与病理学缓解相关，这为未来的治疗策略提供了新的思路。

总体而言，在2025年ASCO大会上，Dato-DXd联合治疗策略在NSCLC领域的多项研究取得了亮眼的成果与突破，这些研究进展为临床实践带来了新的希望和方向，展现了广阔的应用前景。除此之外，靶向TROP2的ADC SKB264用于既往经治EGFR突变晚期NSCLC患者的OptiTROP-Lung03研究10、SG用于经铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗转移性NSCLC患者的EVOKE-01研究11、以及靶向HER3的ADC HER3-DXd用于经第三代EGFR-TKI治疗后耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者的HERTHENA-Lung02研究12等，也公布了相关研究结果。相信随着更多研究的深入开展，将掀起新一轮ADC药物在NSCLC应用中的探索热潮。

专家简介

王琳琳教授

山东第一医科大学肿瘤临床学院 副院长

主任医师，博士生导师，博士后合作导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常务委员

中国抗癌协会第二届青年理事会常委理事

中国健康促进基金会肺癌专业委员会常务委员

山东省临床肿瘤学会青年理事会主任委员

山东省抗癌协会女医师分会主任委员

山东省医学会姑息医学分会副主任委员

山东省抗癌协会肺癌分会副主任委员

山东省医师协会肿瘤免疫治疗分会副主任委员

参考文献：

1. Yasushi Goto, et al. TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). 2023 ASCO. Abstract 9004.

2. Benjamin Philip Levy, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) as first-line (1L) therapy for advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): Subgroup analysis from TROPION-Lung02. 2024 ASCO. Abstract 8617.

3. Benjamin Philip Levy, et al. TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) as first-line (1L) therapy for advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). 2025 ASCO. Abstract 8501.

4. Saiama Naheed Waqar, et al. First-line (1L) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) + rilvegostomig in advanced or metastatic non-small cell lung cancer (a/mNSCLC): Results from TROPION-Lung04 (cohort 5). 2025 ASCO. Abstract 8521.

5. Shun Lu, et al. TROPION-Lung14: A phase 3 study of osimertinib ± datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) as first-line (1L) treatment for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic (LA/M) non-small cell lung cancer (NSCLC). 2025 ASCO. Abstract TPS8647.

6. Tina Cascone, et al. Neoadjuvant durvalumab (D) + chemotherapy (CT) + novel anticancer agents and adjuvant D ± novel agents in resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC): Updated outcomes from NeoCOAST-2. 2025 ASCO. Abstract 8046.

7. Myung-Ju Ahn, et al. Efficacy and safety of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with previously-treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A pooled analysis of TROPION-Lung01 and TROPION-Lung05. 2024 ESMO Asia LBA7.

8. Le, X. et al. Osimertinib (osi) + datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC (aNSCLC) whose disease progressed on first-line (1L) osi: ORCHARD. ELCC 2025. Abstract 1O.

9. Heymach JV, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1672-1684.

10. Li Zhang, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study. 2025 ASCO. Abstract 8507.

11. Niels Reinmuth, et al. Longer follow-up for survival and safety from the EVOKE-01 trial of sacituzumab govitecan (SG) vs docetaxel in patients (pts) with metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC). 2025 ASCO. Abstract 8599.

12. Tony S. K. Mok, et al. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in resistant EGFR-mutated (EGFRm) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) after a third-generation EGFR TKI: The phase 3 HERTHENA-Lung02 study. 2025 ASCO. Abstract 8506.

ASCO大会

编辑：Max

审校：Leon

排版：Sophia

执行：Squid

来源：医脉通肿瘤科