摘要：NK细胞“杀敌”可谓迅速，它在人体内游走一周，只需要6分钟。一天24小时，NK细胞可以循环240圈，堪称细胞届的劳模。研究发现，1个NK细胞就可杀死27个癌细胞，而且NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌等。

NK细胞是抗癌的第一道防线，它们不需要肿瘤抗原的预先刺激，就可以直接杀伤肿瘤细胞，同时又能通过释放细胞因子诱导细胞凋亡。

NK细胞杀死癌细胞的过程

NK细胞“杀敌”可谓迅速，它在人体内游走一周，只需要6分钟。一天24小时，NK细胞可以循环240圈，堪称细胞届的劳模。研究发现，1个NK细胞就可杀死27个癌细胞，而且NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌等。

01

免疫细胞三大功能作用

免疫细胞在体内承担着免疫监视、免疫防御和免疫自稳的作用。

1、免疫的监视功能（清除隐患）

免疫的这种功能可以识别和消灭体内产生的突变细胞。在外界环境影响下，体内经常发生一些细胞的变异，这些细胞一旦发育起来就是肿瘤细胞。体内的免疫监视功能可及时发现这种异常细胞，并及时将其清除。

2、免疫的防御功能（防御外敌）

指机体抵抗病原微生物感染的能力。免疫的防御功能将会有效地抵御细菌，病毒（新冠病毒感染和流感等敌人），真菌等外敌入侵，从而使身体保持健康状态。如果免疫防御功能过低，人体就会反复发生各种感染；反之，这种能力过高，人体又易发生过敏等反应。

3、免疫的自稳功能（防衰保健）

指机体清除体内衰老，病死或损伤细胞的能力。生物体的各种组织和细胞都有一定的寿命，它们不断地进行新陈代谢，来维持机体的健全。机体也必须从体内不断地清除衰老和死亡的细胞。人类提前衰老，就是因为免疫平衡稳态被破坏，清除衰老细胞的能力下降；如果这种能力过高，把正常细胞也当做衰老的或损伤的细胞来清除，也就是对自己的正常细胞发生了免疫攻击，就会导致人体自身免疫性疾病的发生。

02

NK细胞抗肿瘤的主要原理

研究证实，NK细胞功能在手术后第1天已经降低，并与肿瘤的转移程度相关。

肿瘤病人复发率也与术后NK细胞功能障碍程度密切相关。因此，在围手术期使用增强免疫功能的细胞因子，如IL-2、GM-CSF、TNFa、IFNα等可以降低手术后肿瘤的复发和转移。鉴于这些细胞因子都有增强NK细胞活性的功能，进一步验证了NK细胞在防御肿瘤手术后复发和转移中的作用。

1、穿孔素：穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质，从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞。

2、NK细胞毒因子：NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子，靶细胞表面有NKCF受体，NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。

3、TNF：活化的NK细胞可释放TNF-α和TNF-β（LT），TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程，但这也足以证明它可以攻击癌细胞。

4、ADCC：表达IgGFc受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合，杀伤这些靶细胞的作用。

5、分泌细胞因子：活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。

03

NK细胞抗肿瘤的应用案例

1、缓解率75%，针对EGFR突变的肺癌效果显著

EGFR突变的肺腺癌患者，往往对化疗反应不佳，导致预后不良。而在东亚人中，超过40%的肺腺癌患者具有EGFR突变。目前，靶向治疗成为EGFR突变肺癌重要的一线治疗方案，如何防止耐药，提升疗效成为研究的方向。

一项发表在《Precis Clin Med》上的临床研究，调查了NK细胞联合靶向药治疗对有/没有EGFR突变晚期肺腺癌的有效性，以评估反应率和无进展生存期（PFS）。

结果表明，NK细胞联合第二代靶向药阿法替尼显著提升治疗效果，缓解率从16.7%提升到75%，中位PFS从6个月提升到9个月。值得注意的是，该研究纳入的EGFR阳性患者之前已使用第一代靶向药吉非替尼治疗，且均已耐药。

NK细胞疗法在EGFR突变患者上效果如此显著，研究人员认为EGFR突变的肿瘤细胞大量增殖，刺激了NK细胞的超活跃状态，从而可能逆转了靶向药物的耐药性，增加了靶向药物的敏感性。

2、针对HER2阳性实体瘤的临床观察

靶向HER2与化疗联合被认为是治疗过度表达HER2的晚期乳腺癌和胃癌的标准护理。近年来已有抗HER2药物获得批准，如曲妥珠单抗。虽然曲妥珠单抗治疗取得了显著进展，但同样面临耐药的问题，因此需要寻求增强当前的治疗方法。

一项发表在《Clinical Cancer Research》上的研究，NK细胞联合曲妥珠单抗治疗难治性HER2阳性患者，以增强曲妥珠单抗的疗效。该研究分Ⅰ期和Ⅰb期进行。

在I期研究中，22名患者中有12人疾病稳定（SD）；其中7名受试者的SD持续到第4周期。在Ⅰb期研究中，9名患者中有5名达到SD，而队列B中的1名受试者有PR。

达到PR的是一名55岁女性，患有转移性激素受体阳性、HER2阳性转移性乳腺癌，之前曾接受过多种化疗、抗HER2和激素治疗。她在连续2个周期的NK细胞输注后达到PR，并在第8周期NK细胞治疗后保持PR。

研究结果表明，NK细胞疗法与曲妥珠单抗联合治疗难治性HER2阳性患者是安全的，并且在约四分之一的患者中实现疾病稳定。

3、NK细胞直面肝癌，控制率高达71.4%

据研究发现，在原发性肝癌组织中，NK细胞数量明显比其它正常组织中要低，且NK细胞的活性显著降低，而体外培养的NK细胞对肝癌细胞表现出明显的杀伤作用。因此，NK细胞免疫疗法在治疗肝癌拥有潜在应用价值。

发表在《Journal of Modern Oncology》杂志上的一项前瞻性研究中，中国研究团队对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞，并对患者病情进行了追踪观察和检测。

研究结果表明，在经过NK细胞治疗后，所有患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率达71.4%。并且从疗效来看，接受疗程多的患者疗效优于接受疗程数少的患者。在治疗前后，患者均无不良反应出现，充分说明NK细胞治疗的安全性和有效性。

总结

NK 细胞具有独特的抗肿瘤效应，不受MHC限制的细胞毒性、产生细胞因子和免疫记忆等功能，使其成为先天性和适应性免疫反应系统中的关键角色。

这也就不奇怪为什么防癌、抗癌、提高免疫力乃至于抗衰老都有NK细胞的身影了，体内的每一个NK细胞都是一个顽强的战士他们是先天性免疫系统的组成部分，为身体免疫系统的第一道防线。

诸多临床研究表明，在多种肿瘤微环境中如黑色素瘤、神经母细胞瘤、肝细胞癌、肾细胞癌、胃癌、乳腺癌、肺腺癌、肺鳞癌以及非小细胞肺癌等，NK的浸润与患者更好的总生存率有关。

来源：这是科学i