摘要：尽管治疗取得了进展，乳腺癌仍然是女性癌症相关死亡的主要原因之一。标准治疗通常包括手术和激素治疗。然而，这些治疗可能会产生长期副作用，如骨质疏松症、性功能障碍和血栓。1 月 22 日在ACS Central Science上发表论文的研究人员现在开发了一种新疗法
令人兴奋的研究揭示了一种单剂量治疗方法，它可以通过消除小鼠的小肿瘤、减少大肿瘤而改变乳腺癌治疗方法，且没有明显的副作用。
一种革命性的乳腺癌新疗法已证明，只需一次剂量就能消除小鼠的小乳腺肿瘤，并显著缩小大乳腺肿瘤。
这种创新方法更有选择性地针对雌激素受体阳性癌症，旨在减少副作用并改善患者预后。
尽管治疗取得了进展，乳腺癌仍然是女性癌症相关死亡的主要原因之一。标准治疗通常包括手术和激素治疗。然而，这些治疗可能会产生长期副作用，如骨质疏松症、性功能障碍和血栓。1 月 22 日在ACS Central Science上发表论文的研究人员现在开发了一种新疗法，只需一次剂量，就可以消除小鼠的小乳腺肿瘤并显着减少较大的肿瘤 - 所有这些都没有有害的副作用。
大多数乳腺癌都是雌激素受体阳性 (ER+)，这意味着它们依赖雌激素生长。目前的治疗通常需要数年的激素疗法，尽管这种疗法通常比化疗更容易忍受，但仍可能导致影响生活质量的严重副作用。此外，这些治疗并不能消除癌症复发或耐药的风险。这凸显了对能够有效靶向和摧毁癌细胞同时将副作用降至最低的疗法的迫切需求。
为了应对这一挑战，Paul Hergenrother 及其同事之前开发了一种名为 ErSO 的小分子。这种化合物可以杀死 ER+ 乳腺癌细胞，但会产生不良副作用。2022 年，研究人员合成了一系列类似于 ErSO 的小分子。之前的研究表明，这些衍生物比原始化合物具有更高的效力、对 ER+ 癌细胞的选择性更高以及更好的药理特性。
有效杀死培养中的多种人类 ER+ 乳腺癌细胞系。对多种物种（小鼠、大鼠和小猎犬）具有良好的耐受性，且无明显有害影响。使小鼠体内移植的各种遗传背景的人类乳腺肿瘤缩小。在一次剂量试验中，研究人员发现，在小鼠体内单剂量服用 ErSO-TFPy 可使小鼠体内生长的小肿瘤完全消退或大肿瘤接近完全消退。其他药物需要长期服用，但研究人员表示，单剂量服用 ErSO-TFPy 可使体内循环量降至最低，有助于降低副作用和后期反应的风险。他们承认需要进行更多测试来确认药物的安全性和有效性，但他们表示，如果这些结果适用于人类患者，ErSO-TFPy 可能会为 ER+ 乳腺癌治疗带来变革。
Hergenrother 表示：“一种化合物能够使小鼠乳腺癌模型中的肿瘤缩小是非常罕见的，更不用说单剂量彻底根除这些肿瘤了，所以我们迫切希望 ErSO-TFPy 能够在乳腺癌治疗方面取得进展。”
作者承认获得了美国国立卫生研究院国家癌症研究所和伊利诺伊州癌症中心的资助。
参考文献：“单剂量小分子可导致小鼠大型乳腺肿瘤完全消退” 2025 年 1 月 22 日，ACS Central Science。DOI：10.1021/acscentsci.4c01628
来源：康嘉年華
