摘要：斑马鱼视网膜神经发生在胚胎发育后通过3种不同的机制继续进行： 1) 保留视网膜圆周边缘的外周生发区 (PGZ)，该生发区可提供除杆感光细胞外的所有类型的视网膜细胞；2) 视网膜中央外核层的杆祖细胞增殖，并穿插到现存视网膜中；以及 (3) 内核层 (INL) 中

斑马鱼视网膜神经发生在胚胎发育后通过3种不同的机制继续进行： 1) 保留视网膜圆周边缘的外周生发区 (PGZ)，该生发区可提供除杆感光细胞外的所有类型的视网膜细胞；2) 视网膜中央外核层的杆祖细胞增殖，并穿插到现存视网膜中；以及 (3) 内核层 (INL) 中具有增殖能力的细胞，如 Müller 细胞。因此，新的视网膜神经节细胞（RGC）轴突会增加，并贯穿整个视神经纤维层（ONFL）。来自新的 RGC 的新生轴突向视神经头（ONH）生长，并在那里汇聚形成视神经（ON）。这种连续生长使鱼类视觉系统在遭受损伤后能够再生，而哺乳动物的轴突再生能力较低。一些研究指出，神经胶质细胞（如星形胶质细胞和少突胶质细胞）参与滋养、引导和髓鞘化不断增加的轴突，但仍有许多问题有待解决。

西班牙萨拉曼卡卡斯蒂利亚-莱昂神经科学研究所（INCyL）Adrián Santos-Ledo等在发表于《中国神经再生研究（英文）》杂志2026年第2期的研究利用sox10:tagRFP转基因品系和共聚焦显微镜观察了成年斑马鱼视觉系统中的少突胶质细胞在视神经损伤后6 h，24 h，72h，7 d和14d的再生过程。为了了解这些少突胶质细胞在再生过程中发生的变化，实验使用了Sox2免疫组化技术，这是一种参与少突胶质细胞分化的干细胞标记物。实验还使用 Click-iT™ Plus TUNEL 检测法研究细胞死亡，并使用 BrdU 检测法研究细胞增殖。在视神经挤压前，视网膜、视神经头和整个视神经中都有sox10:tagRFP少突胶质细胞。Sox2细胞存在于外周生发区、成熟视网膜和视神经。视神经挤压后，sox10:tagRFP细胞从视神经挤压区消失，表明它们已经死亡，尽管它们不是TUNEL阳性。与此同时，视神经挤压区、视神经头和视网膜周围的Sox2阳性细胞增多。然后，在伤后24 h和14 d之间，视网膜、视神经头和整个视神经都检测到了sox10:tagRFP/Sox2双阳性细胞，伤后72 h时还出现了增殖反应。结果证实，在再生之前可能会出现一个退化过程。首先，围绕退化轴突的sox10:tagRFP少突胶质细胞停止包裹轴突，将其 “髓鞘化少突胶质细胞 ”形态转变为 “非髓鞘化少突胶质细胞 ”形态，然后死亡。然后，视神经和视网膜中残留的少突胶质细胞祖细胞增殖分化，以达到重新髓鞘化的目的。当新的轴突从存活的视网膜神经节细胞中产生时，新的sox10:tagRFP少突胶质细胞从残余的少突胶质细胞祖细胞中产生，以引导、滋养和髓鞘化它们。因此，少突胶质细胞在斑马鱼轴突再生和再髓鞘化过程中发挥着积极作用。了解这种死亡和更新的确切机制可能有助于找到促进神经再生的更有效疗法。

文章来源：Pérez-Montes C, Hernández-García R, Jiménez-Cubides JP, DeOliveira-Mello L, Velasco A, Arévalo R, García-Macia M, Santos-Ledo A (2026) Zebrafish optic nerve regeneration involves resident and retinal oligodendrocytes. Neural Regen Res 21(2):811-820.

来源：中国神经再生研究杂志