摘要：2025年1月17日，阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Dato-DXd（商品名：Datroway，通用名：Datopotamab deruxtecan，代号：DS-1062a）获美国F

2025年1月17日，阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Dato-DXd（商品名：Datroway，通用名：Datopotamab deruxtecan，代号：DS-1062a）获美国FDA批准上市，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。

此前，2024年4月，ADC药物Dato-DXd的生物制品许可申请（BLA）已获美国FDA受理，用于治疗既往接受过全身治疗的无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。

TROP-2（滋养层细胞表面抗原2）是一种跨膜糖蛋白，在多种肿瘤中表达水平会显著升高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。其高度表达在肿瘤生长过程中起关键作用，还与更具侵袭性的疾病和预后不良相关，其高表达和表达差异化的特点是很好的ADC药物靶点选择。

Dato-DXd是一种靶向TROP-2的ADC药物，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与有效载荷强效拓扑异构酶I抑制剂通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成。该药已于2024年12月27日在日本批准上市，用于治疗既往接受过化疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌成人患者。

商品名：Datroway

通用名：Datopotamab deruxtecan

代号：DS-1062a

靶点：TROP2

厂家：第一三共（Daiichi Sankyo）、阿斯利康（AstraZeneca）

美国首次获批时间：2025年1月

中国首次获批时间：尚未获批

获批适应症：HR阳性、HER2阴性乳腺癌

临床数据

此次美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01试验的结果。这是一项全球多中心、随机、开放标签的III期试验，旨在评估与研究者选择的单药化疗（伊立替康、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）相比，Dato-DXd治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的疗效和安全性。

共有732例患者被随机（1:1）分配到Dato-DXd（n=365）或研究者选择的化疗（n=367）；艾瑞布林（60%）、卡培他滨（21%）、长春瑞滨（10%）或吉西他滨（9%）。

研究的主要疗效指标是由盲法独立中心评价（BICR）基于RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；其他疗效指标包括BICR确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

研究结果显示，Dato-DXd组 VS 化疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月 VS 4.9个月；中位总生存期（OS）为18.6个月 VS 18.3个月；客观缓解率（ORR）为36% VS 23%；中位缓解持续时间（DOR）为6.7个月 VS 5.7个月。

最常见的不良反应（≥20%）包括实验室异常，包括口炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙减少、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、便秘、中性粒细胞减少、干眼、呕吐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、角膜炎、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和碱性磷酸酶升高。

小结

III期试验结果显示，与化疗相比，Dato-DXd在既往接受过全身治疗的无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者患者中显示出更高的抗肿瘤疗效。

来源：印塔健康