EASL 2025丨宁琴教授团队：IFNα治疗恢复HBsAg特异性B细胞功能，促进NA经治CHB患者产生高效抗-HBs中和性抗体

摘要：对核苷（酸）类似物（NAs）经治、病毒持续抑制的慢性乙型肝炎（CHB）患者序贯联合Peg-IFNα治疗，可修复其失调的抗病毒免疫应答，促进HBsAg清除，伴或不伴有抗-HBs出现。越来越多的证据表明，Peg-IFNα方案下抗-HBs的水平与CHB患者临床治愈的

对核苷（酸）类似物（NAs）经治、病毒持续抑制的慢性乙型肝炎（CHB）患者序贯联合Peg-IFNα治疗，可修复其失调的抗病毒免疫应答，促进HBsAg清除，伴或不伴有抗-HBs出现。越来越多的证据表明，Peg-IFNα方案下抗-HBs的水平与CHB患者临床治愈的持续应答密切相关，但鲜有研究对抗-HBs的功能和相关B细胞应答的特征进行系统评估。在2025年欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科/人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室宁琴教授团队的一项研究入选大会，阐明了IFNa治疗可促进患者产生高水平且具有强大中和活性的抗-HBs，在清除 HBsAg、控制病毒感染以及促进临床治愈等方面发挥的重要作用。袁志泽为本文第一作者。

研究背景与目的

对核苷（酸）类似物（NAs）经治、病毒持续抑制的慢性乙型肝炎（CHB）患者序贯联合Peg-IFNα治疗可修复其失调的抗病毒免疫应答，促进HBsAg清除，伴或不伴有抗-HBs出现。越来越多的证据表明，Peg-IFNα方案下抗-HBs的水平与CHB患者临床治愈的持续应答密切相关，但鲜有研究对抗-HBs的功能和相关B细胞应答的特征进行系统评估。

研究方法

纳入ANCHOR方案（NCT02327416）的171名NAs经治CHB患者，随机分配接受Peg-IFNα为基础的治疗（IFN组）或恩替卡韦（ETV）治疗（ETV组）96周。为了探讨Peg-IFNα治疗后产生抗-HBs的有效性，纳入84名在Peg-IFNα治疗后对HBsAb有血清学反应的患者和健康的乙型肝炎疫苗接种者，基于体外HBV感染HepG2-NTCP细胞系构建中和抗体活性检测方法，对血清连续倍数稀释以评估血清中抗体对HBV感染的中和作用。抗-HBs的中和活性（NAT）被定义为阻断≥50%的HBV感染所需的最大稀释倍数(MDF50)。收集方案下患者外周血样本，建立单个核细胞（PBMC）体外培养体系，荧光染料标记的HBsAg蛋白用于直接检测HBsAg特异性B细胞，通过流式细胞术和酶联免疫斑点分析（ELISPOT）技术体内外系统评估IFNα作用下B细胞应答的特征及其与抗-HBs产生的关系。

研究结果

疗程结束时，与ETV组相比，IFN组的抗-HBs累积阳性率（0 vs. 32.14%，，p ＜ 0.0001）以及抗-HBs定量水平（0.3284 ± 0.1938 vs. 0.9808 ± 0.9891，p＜ 0.0001）显著提高。IFN组患者抗-HBs的NAT明显强于抗体滴度匹配的乙肝疫苗免疫健康个体（1.626 ± 1.350 vs. 0.6641 ± 1.012log10 MDF50，p = 0.0019）。对ANCHOR队列外周血B细胞亚群进行动态评估，发现IFN组患者、尤其是治疗结束时抗-HBs超过10 log10 IU/mL的患者其记忆B细胞的比例及激活标志物CD86/CD95的表达、浆细胞的比例明显高于ETV组患者。基线至48周或72周，IFN组患者浆细胞比例的增加与记忆B细胞比例的下降显著相关(r = 0.4309，p = 0.0016; r = 0.5154，p