摘要：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，也是我国女性恶性肿瘤患者死亡的常见原因，严重危害女性的健康。铂类药物在恶性肿瘤中应用广泛，是乳腺癌常用且有效的化疗药物之一。

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撰文 | 吕雄

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，也是我国女性恶性肿瘤患者死亡的常见原因，严重危害女性的健康。铂类药物在恶性肿瘤中应用广泛，是乳腺癌常用且有效的化疗药物之一。

本文整理铂类药物药理特点、作用机制、适应证，将铂类药物在乳腺癌新辅助、辅助治疗中的临床应用进行总结。

四张表总结铂类药物

铂类药物为细胞周期非特异性化疗药物。铂类化合物的主要作用机制是跨膜转运进入细胞，在胞内生成水合络离子，形成铂-DNA复合物，引起DNA合成受阻，从而导致细胞死亡。目前应用的第三代铂类药物在药理特点和不良反应方面均有所不同（表1）[1]。

表1 三代铂类药物的药理特点和不良反应比较

图源：妇科肿瘤铂类药物临床应用指南

20世纪60年代，铂类药物被研发用于肿瘤的临床化疗，并显示出良好的抗肿瘤活性。自从1978年顺铂在美国推出以来，新型铂类药物的开发经历了40多年的发展。目前，许多铂类药物被相继研发并在临床上应用。

表2 临床常用铂类药物比较

图源：乳腺癌铂类药物临床应用专家共识（2023版）

铂类药物在乳腺癌化疗中应用广泛，贯穿新辅助治疗、辅助治疗和晚期治疗。在常用化疗药物的基础上联合使用铂类药物可有效提高临床疗效，改善预后。铂类药物在乳腺癌中的应用及推荐等级见表3，常用含铂化疗具体方案见表4。

表3铂类药物在乳腺癌中的应用

图源：乳腺癌铂类药物临床应用专家共识（2023版）

表4铂类药物在乳腺癌中的应用

图源：乳腺癌铂类药物临床应用专家共识（2023版）

铂类药物在乳腺癌新辅助治疗中的临床应用[2]

新辅助化疗指在局部治疗（如手术或放疗）前所做的全身化疗，这种治疗模式可有效改善早期乳腺癌患者预后。实施新辅助化疗能有效抑制肿瘤病灶的远处转移，控制癌细胞转移、增殖，降低临床分期，达到病理完全缓解（pCR），增加手术机会，扩大保乳根治术的应用范围，提高治愈率。

HER-2阳性乳腺癌：

HER-2阳性乳腺癌侵袭性强，预后差。针对HER-2阳性乳腺癌的标准新辅助治疗方案为抗HER-2靶向治疗（H：曲妥珠单抗；P：帕妥珠单抗）联合化疗（T：紫杉类化疗药）。TCbH方案（紫杉类+卡铂+曲妥珠单抗）在术前新辅助治疗和术后辅助治疗研究中均显示安全性和有效性，推荐用于新辅助治疗。

三阴性乳腺癌（TNBC）：

化疗是TNBC新辅助治疗的基石，蒽环类药物序贯/联合紫杉类药物仍是推荐的优选方案。尽管铂类药物在TNBC辅助治疗中的地位仍存在一定争议，但是许多研究证明了含铂方案化疗是TNBC有效的治疗策略。目前TNBC的常规新辅助化疗方案是以蒽环类和（或）紫杉类药物为基础的联合化疗。既往TNBC新辅助治疗方案以蒽环类药物和紫杉类药物化疗为主。

BRCA基因突变乳腺癌：

正常细胞可通过同源重组修复（HRR）断裂的DNA双链，而在BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞中存在HRD，DNA双链断裂无法有效修复。铂类药物可引起DNA损伤，破坏基因组稳定性，导致细胞凋亡，故BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞对铂类药物较为敏感。PARP作为DNA损伤的感受器，在DNA断裂后被激活，参与肿瘤细胞的DNA单链损伤修复。PARP抑制剂通过抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致肿瘤细胞DNA损伤修复障碍并诱发肿瘤细胞凋亡，故对BRCA1/2突变型乳腺癌有一定疗效。

铂类药物在乳腺癌术后辅助治疗中的临床应用[2]

HER-2阳性乳腺癌：

BCIRG 006研究表明，TCbH方案（多西紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗）应用1年优于AC-T方案（蒽环类+环磷酰胺序贯紫杉类），可作为辅助治疗方案的另一个选择。该研究经10年长期随访，结果显示，TCbH和AC-TH两种方案的远期疗效相似，且TCbH方案心功能不全发生率较低，因此对于心脏安全性要求更高的患者，可以选择TCbH方案。

另外，ExteNET研究显示，在接受曲妥珠单抗治疗后1年内给予奈拉替尼可以显着改善HER-2阳性乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存（iDFS）。对于淋巴结阳性患者，无论辅助治疗阶段是采用H单靶还是HP双靶治疗，都推荐序贯奈拉替尼作为强化治疗方案（I级推荐）。ExteNET研究的亚组分析结果显示，淋巴结阳性、激素受体阳性患者，序贯奈拉替尼的人群获益更明确。

HER-2阴性乳腺癌：

Ⅲ期临床试验PATTERN结果表明，与FEC-T方案（氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛）相比，含铂方案5年DFS率提高了6.2%，复发风险降低35%，无远处转移生存时间和无复发生存率也更优，亚组分析结果显示，年龄轻和肿瘤分级高者更倾向于从铂类治疗中获益。

另外，我国的一项非劣效研究纳入TNBC患者，分别接受6个周期TP方案（紫杉类联合卡铂）或4个周期EC-T方案（表阿霉素联合环磷酰胺序贯4个周期紫杉类药物），研究结果显示，EC-T组和TP组8年DFS率分别为78.4%和81.7%，8年OS率分别为87.2%和89.1%。在富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白（>50%）的亚组人群分析中，TP组的DFS（P＝0.049）更长，OS（P＝0.06）优于EC-T组，因此，对于没有使用标准EC-T方案的TNBC患者，TP可以作为一种有效的替代化疗。

参考文献：

[1]妇科肿瘤铂类药物临床应用指南，协和医学杂志2021,12（6）:881-901。

[2]乳腺癌铂类药物临床应用专家共识（2023版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45（12）:1018-1031。

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责任编辑：Sheep

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来源：一哥说女人