摘要：在美国，约10%的人患肾结石，女性患病率为9.4%，男性为10.9%，呈上升趋势。特发性钙结石最常见，主要由草酸钙组成。磷酸钙结石较少见但增加中，育龄妇女更易患。若初次发作后未及时治疗，50%患者5年内至少复发一次。高钙尿症是钙肾结石患者最常见的代谢异常。尿钙
噻嗪类药物降低尿钙和结石过饱和度，对草酸钙与磷酸钙结石形成者有效。碱疗法对磷酸钙结石形成者效果有限。
在美国，约10%的人患肾结石，女性患病率为9.4%，男性为10.9%，呈上升趋势。特发性钙结石最常见，主要由草酸钙组成。磷酸钙结石较少见但增加中，育龄妇女更易患。若初次发作后未及时治疗，50%患者5年内至少复发一次。高钙尿症是钙肾结石患者最常见的代谢异常。尿钙水平升高会增加 CaOx 和 CaP 过饱和度 (SS)，这是结石形成的驱动力。肾结石的治疗通常旨在减少 SS。
预防结石复发的策略涉及生活方式和饮食调整，以及药物治疗。常用药物包括噻嗪类利尿剂和钾碱（如柠檬酸钾）。这些药物在随机对照试验中有效降低复发率50%以上。然而，研究主要针对草酸钙结石患者，对磷酸钙结石患者的需求尚不明确。磷酸钙结石患者更需手术治疗，凸显预防结石的重要性。
噻嗪类利尿剂通过减少尿钙降低结石风险。K-Cit治疗可降低尿钙排泄，增加尿液柠檬酸盐螯合钙，减少CaOx或CaP的尿液饱和度。柠檬酸盐还能抑制晶体生长。由于 K-Cit 治疗会提高尿液 pH 值，从而增加任何钙排泄水平的 CaP SS，因此它会对结石风险产生相反的影响，有些有益，有些则无益。尽管噻嗪类药物对两种类型的 SFs 似乎同样有效，但与 CaOx SFs 相比，K-Cit 在 CaP 中的效果可能较差。
特发性钙肾结石与高钙尿和低柠檬酸尿相关，影响治疗选择。尽管低柠檬酸尿在磷酸钙结石形成中更常见，钾柠檬酸盐（K-Cit）治疗的必要性不明确。随机双盲试验显示K-Cit可减少新结石形成，但对磷酸钙结石的效果有限。因此，我们对K-Cit的使用持谨慎态度，尤其是在磷酸钙结石患者中。正如预期的那样，接受噻嗪类药物治疗的患者成功降低了尿钙以及 CaOx 和 CaP SS。这些效应预计会降低任一结石类型的结石形成风险。使用噻嗪类药物治疗的患者还降低了 CaP SF 中的血清钾并减少了柠檬酸盐排泄。在 CaOx SF 和 CaP SF 中观察到 K-Cit 对提高尿液 pH 值具有一致的作用。与此同时，单独接受 K-Cit 治疗的 CaOx SF 中 CaP SS 增加。令人惊讶的是，在单独接受 K-Cit 的 CaP SF 中，CaP SS 没有显着变化；然而，这可能是因为人口规模较小。
柠檬酸盐对尿钙结石风险的影响复杂，部分可降低尿SS。K-Cit治疗对尿钙排泄的影响不一，研究未发现其显著降低尿钙。结果差异可能与受控饮食条件和患者自由饮食有关。患者被鼓励摄入足够钙。Ettinger和Doiz试验也未发现CaOx SF和CaP SF中尿钙排泄显著减少，表明非异常发现。柠檬酸盐预防结石的益处在于其能输送至尿液中，螯合尿钙降低游离钙浓度。K-Cit单独使用对CaOx和CaP结石形成影响不大，与生活方式改变相似。埃廷格等人的研究也未发现尿液中CaOx或CaP有显著变化，表明柠檬酸盐的益处可能主要通过抑制晶体形成和生长来实现。
服用K-Cit后，CaOx SF尿液中柠檬酸盐含量显著增加，但CaP SF未见类似效果。这可能与CaP SF柠檬酸盐剂量低或药物依从性差有关，尽管K-Cit和噻嗪类药物使两种结石形成者的尿钾水平相似升高。样本量小也影响了差异发现。研究显示，CaP SF的肾脏柠檬酸盐处理可能异常，与CaOx SF或非SF相比，尿液柠檬酸盐排泄与胃肠道碱吸收关系降低。在一项临床研究中，男性CaP SF的柠檬酸盐排泄分数低于其他组，表明其肾脏处理可能改变。
CaP SF在高SS下不增加尿柠檬酸盐，可能从K-Cit中获益。在高钙尿结石大鼠模型中，噻嗪类药物比K-Cit更有效。需研究K-Cit对人类CaP结石的预防效果。CaP SF可能需更高剂量K-Cit以实现治疗效果，或K-Cit对某些CaP SF无效。 K-Cit治疗的CaOx患者显示尿钾和胃肠道阴离子增加，铵、TA和净酸排泄减少。CaP SF中也有类似趋势，但未达显著性，可能因样本量小。噻嗪类药物治疗导致血清钾和尿柠檬酸盐降低。K-Cit与噻嗪类药物联用患者的血清钾降低，但尿液柠檬酸盐未减少，提示联用可能更有效预防结石，需进一步研究。
此项研究未能评估治疗对尿结石复发的影响，因仅关注直接影响。先前研究显示CaOx和CaP SF在预防复发方面效果相当，证明有效治疗可行。本研究为回顾性，非随机试验，观察实际临床效果，受基线尿液结果影响的治疗选择可能限制统计功效。
Steely A, Worcester E, Prochaska M. Contrasting Response of Urine Stone Risk to Medical Treatment in Calcium Oxalate versus Calcium Phosphate Stone Formers. Kidney360. 2024 Feb 1;5(2):228-236. doi: 10.34067/KID.0000000000000362. Epub 2024 Jan 22. PMID: 38251931; PMCID: PMC10914189.
来源：医学镜界
