摘要：近日，由兰大二院萃英生物医学研究中心孙辉教授、副研究员杨靖指导，与博士研究生白妍睿共同完成的题为《Multi-Omics Analysis of Glycolytic Reprogramming and ROS Dynamics in Host-Specifi

近日，由兰大二院萃英生物医学研究中心孙辉教授、副研究员杨靖指导，与博士研究生白妍睿共同完成的题为《Multi-Omics Analysis of Glycolytic Reprogramming and ROS Dynamics in Host-Specific Responses to SalmonellaTyphi Infection in Mice》的学术论文在Journal of Advanced Research（IF=11.4，中科院一区）发表。

该研究从宿主免疫防御的视角出发，首次采用多组学技术（转录组、蛋白质组和代谢组）系统对比分析了小鼠在抵抗S.Typhi（伤寒沙门菌，全称Salmonella entericaserovar Typhi）与S.Typhimurium（鼠伤寒沙门氏菌，全称Salmonella enterica serovar Typhimurium）感染过程中的“代谢-免疫”响应特征，鉴定出特异性限制S.Typhi的宿主关键信号轴。这一发现不仅深化了对S.Typhi宿主特异性分子基础的理解，也为构建新型伤寒小鼠模型提供了新的线索和依据。这类模型的建立将有助于伤寒致病机制研究和新型疫苗药物开发，从而为巩固和增强我国感染性疾病防控能力、保障公共卫生安全和人民生命健康提供科学支撑。

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伤寒沙门菌（简称S.Typhi）是一种革兰氏阴性、兼性厌氧的肠杆菌科沙门氏菌属细菌，可引发伤寒这一严重的系统性疾病。目前，伤寒在全球经济欠发达、医疗资源有限的地区仍广泛流行，每年造成约1000万人感染和11万人死亡。由于S.Typhi仅感染人类，无法在小鼠等常用实验动物模型中建立典型的系统性感染，其高度宿主特异性的分子基础迄今尚未明确。阐明小鼠对S.Typhi感染的天然抗性机制，并识别其中关键宿主限制因子，将有助于深化对其宿主特异性的理解，为构建经济且有效的S.Typhi小鼠感染模型提供理论支撑。

与S.Typhi不同，鼠伤寒沙门氏菌（简称S. Typhimurium）具有广泛的宿主嗜性，能够在小鼠中引发系统性感染，形成经典的“鼠伤寒模型”。然而，由于S.Typhi与S.Typhimurium在毒力因子、致病机制及宿主适应性等方面存在显著差异，系统研究S.Typhi与宿主的相互作用仍具有重要科学意义。

研究通过与S.Typhimurium感染组的对比分析，发现S.Typhi特异性诱导的宿主糖酵解代谢重编程及活性氧（reactive oxygenspecies, ROS）爆发，是介导小鼠天然抗性的重要机制。

为探究小鼠抵抗S.Typhi感染的机制，研究人员首先评估了感染后小鼠的体重变化、生存率、脾脏细菌负荷、组织病理学改变及血清炎症因子水平，并提出假说，联合运用转录组学、蛋白质组学和代谢组学手段，系统解析S.Typhi感染早期（感染后48小时）对小鼠脾脏中基因表达谱及代谢网络的调控效应。

文：萃英生物医学研究中心 杨靖

编辑：党委宣传部 王永芳

审核：党委宣传部 韩大书

来源：兰州大学第二医院