摘要：卫材的URAT1特异性抑制剂多替诺雷（Dotinurad）将于近期在中国商业化上市，该产品已经与2024年12月在我国获批。多替诺雷（Dotinurad）是全球首个新一代URAT1特异性抑制剂，通过抑制肾近端小管URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄，从而降低血

新浪医药从卫材工作人员处获悉，卫材的URAT1特异性抑制剂多替诺雷（Dotinurad）将于近期在中国商业化上市，该产品已经与2024年12月在我国获批。多替诺雷（Dotinurad）是全球首个新一代URAT1特异性抑制剂，通过抑制肾近端小管URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄，从而降低血尿酸水平。与非选择性URAT1抑制剂相比，多替诺雷不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，因此具有更高的降血尿酸效率。

| 痛风催生百亿市场

随着生活水平的提高和饮食结构的变化，全球及中国的高尿酸血症和痛风患病率呈上升趋势。在我国，高尿酸血症已成为继糖尿病、高血压、高血脂症后的“第四高”，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。

据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》及国家统计局第六次人口普查数据显示，中国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，患病人数约为1.77 亿，痛风总体发病率为1.1%，患病人数约为1,466 万。考虑到中国未来的人口增长趋势和痛风患病率的升高，预计中国的痛风患病人数会在2025年达到4500万人，在2030年达到5200万人。

根据弗若斯特沙利文数据显示，全球痛风药物市场规模从2016年的28亿美元增长至2019年的32亿美元。受疫情影响，2020年全球痛风药物市场规模减少至26亿美元，换算成人民币亦为百亿赛道。

| 临床需求仍未被满足

当前针对慢性高尿酸血症及痛风的治疗，主要围绕两大核心机制展开：抑制尿酸合成与促进尿酸排泄。

抑制尿酸生成的药物通过抑制黄嘌呤氧化酶活性发挥作用，代表药物包括别嘌醇和非布司他。

促尿酸排泄药物中，苯溴马隆具有独特的双重作用机制，可同时抑制肾小管尿酸转运蛋白-1（URAT1）及葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），从而减少尿酸重吸收、增加排泄量，实现血尿酸水平的降低。目前，在全球范围内获批使用的URAT1 抑制剂主要有苯溴马隆、丙磺舒、雷西纳德和多替诺雷。在中国市场，目前已上市的URAT1 抑制剂仅有苯溴马隆及丙磺舒。

需要注意的是，现有疗法在有效性之外，安全性问题仍需重点关注。例如，别嘌醇可能引发皮肤过敏反应及肝肾功能损伤。非布司他有美国FDA的黑框警告，国内指南建议，合并心脑血管疾病的高龄患者需从小剂量起始用药，并密切监测心血管事件风险。苯溴马隆，因潜在肝毒性未获FDA批准，且2003年起退出欧洲市场。

《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》将URAT1抑制剂苯溴马隆列为高尿酸血症与痛风降尿酸治疗的一线首选药物（1B级推荐）。指南同时指出，临床使用过程中需定期监测肝功能，对于合并慢性肝病的患者，应谨慎评估后使用苯溴马隆。

基于上述情况，患者期待一款兼顾有效性和安全性的痛风新药。

| 多替诺雷上市在即，国内恒瑞领跑

在全球痛风治疗药物研发领域，URAT1靶点的研发热度持续领跑。URAT1 是治疗慢性痛风的一个重要靶点，URAT1抑制剂可通过抑制URAT1 蛋白活性进而抑制尿酸的重吸收，从而促进尿酸排出并降低血尿酸水平。

卫材研发的多替诺雷（Dotinurad）是全球首个新一代URAT1特异性抑制剂，也是目前中国唯一获批上市的URAT1抑制剂。该药物通过选择性抑制肾近端小管尿酸转运蛋白URAT1，阻断尿酸盐重吸收，从而有效降低血尿酸水平，且不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降尿酸效率更具优势；同时，因不抑制肠道中ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，可减少肾脏负担；此外，该药不增加尿毒症毒素蓄积，可能有助于降低慢性肾病（CKD）和心血管疾病（CVD）风险。

在全球获批进程中，多替诺雷于2020年1月在日本率先获批，于2024年12月在中国批准上市，适应症为痛风和高尿酸血症。市场表现方面，多替诺雷2022年销售额达22亿日元，2023年同比增长至33亿日元。在中国开展的3期研究显示，4mg多替诺雷治疗24周时，血尿酸≤6mg/dl（360μmol/L）的患者比例为73.6%，显著高于40mg非布司他组的38.1%。

国内有多家企业布局了URAT1 抑制剂等痛风治疗药物。

恒瑞医药的Ruzinurad（SHR4640）是在研管线里临床进度最快的URAT1抑制剂，2025年1月，该候选药物治疗原发性痛风伴高尿酸血症的上市申请获得国家药监局药品审评中心（CDE）受理，若顺利获批，SHR4640将成为首个国产高选择性URAT1靶向药物。其临床3期数据显示，与一线药物别嘌醇相比，该药物在主要终点指标上实现统计学与临床意义的双重优效性改善，且安全性、耐受性表现优异，为痛风治疗提供潜在选择。

AR882是一品红和Arthrosi合作研发的一款URAT1抑制剂，在美国进入3期临床研究。该候选药物通过独特分子设计实现代谢优化：在苯溴马隆结构基础上引入4个氘原子及1个羟基基团，改变代谢路径以降低肝毒性风险，同时通过长效结合尿酸转运蛋白实现24小时持续抑酸。全球多中心2b试验显示，75mg剂量组82%患者血尿酸水平降至5mg/dL以下。与现有治疗方案相比，AR882在痛风患者中展现出更显著的疗效与更高的安全性。该药物不仅能有效降低血尿酸水平，还可显著减少痛风石形成、减轻尿酸结晶沉积负担，并降低痛风急性发作频率。

璎黎药业的YL-90148在中国与美国同步开展3期临床，1期数据显示其具备良好的药代动力学特性，可显著提升尿酸肾脏清除率，降低血清尿酸水平，且安全性特征优异，为后续开发奠定基础。

除上述药物，国内拥有在研产品的企业包括海创药业、益方生物、信诺维等；从已披露结构的分子结构来看，目前在研URAT1抑制剂主要由苯溴马隆和雷西纳德两个分子优化改造而来。

传统痛风治疗药物存在耐受性不足、肝肾毒性等痛点，而URAT1抑制剂作为新一代疗法，降尿酸有效性突出且安全性更优，该类药物有望为患者带来更理想的治疗选择。

参考资料：药智网、凯莱英药闻等

来源：小柏健康柏科