摘要：T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）通过基因编辑技术将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中，使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。

T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）通过基因编辑技术将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中，使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。

BNT221 TCR-T细胞疗法在临床上显示出前景

虽然黑色素瘤的靶向和免疫检查点阻断（ICB）治疗取得了重大进展，但许多患者没有反应或他们的反应不持久。1月3日，BioNTech在全球知名期刊《Nature Medicine》发表了荷兰癌症研究所开展的I期试验（NCT04625205）结果，该研究评估了一种来源于外周血的个性化、新抗原特异性自体 T 细胞产品（BNT221）在局部晚期或转移性黑色素瘤患者中的疗效。

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共9名患者接受BNT221，6例患者最佳总体反应为病情稳定（SD），其中4名病情稳定的患者在输注 BNT221后显示肿瘤消退，并且这 4 名患者中有 3 名在输注前的几周内均有明显的肿瘤进展。2 例患者 （NAC08 和 NAC09） 自我报告疾病相关症状有所改善，包括关节活动度改善、患肢水肿减轻和日常生活基本活动能力增强。

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患者NAC09在输注6周后，左腋窝的靶病变减少了20%，非靶病变也显著缩小，其中包括继发性腋窝淋巴结和毫米级肺部病变。

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结果表明，BNT221在晚期或转移性黑色素瘤患者中具有积极效果。

lete-cel获得突破性疗法认定，有效治疗肉瘤患者

lete-cel是一种针对实体瘤抗原 NY-ESO-1 的研究性工程化 TCR-T 细胞疗法，近日，美国FDA授予Lete-cel突破性疗法认定，用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者，这些患者HLA-a*02:01、HLA-a*2:05或HLA-a*02.06呈阳性，其肿瘤表达NY-ESO-1抗原。

此次突破性治疗药物认定基于II 期 IGNYTE-ESO 试验数据，在64例可评估疗效的患者中，42%的患者获得临床反应，其中6例达到完全缓解（CR）状态，21例患者达到部分缓解状态，30例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月。

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34例滑膜肉瘤患者中有41%的患者获得临床反应，3例患者达到完全缓解（CR），11例患者部分缓解（PR），14例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间为18.3个月。

30例圆细胞脂肪肉瘤患者中有43%的患者获得临床反应，其中3例达到完全缓解，10例达到部分缓解，16例患者病情稳定，中位缓解持续时间为12.2个月。

据了解，Adaptimmune计划在2026年将 lete-cel 推向市场，用于治疗滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）。并在今年启动lete-cel的滚动生物制品许可申请，用于治疗这两种肉瘤适应症。

疾病控制率高达92%！IMA203狙击黑色素瘤

IMA203是一款靶向PRAME抗原的TCR-T疗法，近日公布了IMA203在黑色素瘤患者中的1b期临床数据。该试验共28例转移性黑色素瘤患者接受治疗，其中有13例皮肤黑色素瘤患者，结果显示：皮肤黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为62%，中位缓解持续时间（DOR）为12.1个月，疾病控制率（DCR）为92%，11例患者肿瘤缩小，中位无进展生存期（PFS）为6.1个月，中位总生存期（OS）为15.9个月。

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该试验中1例皮肤黑色素瘤患者，有13年肿瘤病史，颈部淋巴结病变大小为23mm，同时伴有骨盆骨和肺部的非靶病变，IMA203治疗2年后患者持续缓解，肿瘤缩小78.3%。

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中位总生存期长达33.1个月！LioCyx-M治疗乙肝病毒相关肝细胞癌425天，肿瘤明显缩小

LioCyx-M是一款针对乙肝病毒(HBV)的特异性T细胞受体(TCR)产品，在LioCyx-M治疗乙肝病毒相关肝细胞癌（HCC）的I期临床（NCT03899415）研究中，纳入了8例肝细胞癌患者。该试验中，中位总生存期（OS）为33.1个月。其中1例患者在TCR-T细胞LioCyx-M治疗后达到部分缓解（PR），并且持续缓解长达27.7个月。患者 B001在LioCyx-M治疗165 天，肝脏炎症消退，肿瘤大面积坏死，425天肿瘤明显缩小。

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目前一项靶向PRAME抗原的T细胞受体基因工程改造T细胞（NW-101）TCR-T细胞疗法正在临床招募中，适应症：1.卵巢癌、2.三阴乳腺癌、3.子宫内膜癌、4.肺鳞癌、5.黑色素瘤、6.滑膜肉瘤等肉瘤、7.食管鳞癌；8.小细胞肺癌，末线患者；9.其他实体瘤。临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

结语

TCR-T细胞疗法是一款非常具有希望的实体肿瘤治疗方式，并且正在被许多企业研究。目前在肝细胞癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、尿路上皮癌等领域均有涉及，随着技术的持续进步，TCR-T细胞疗法将为更多实体肿瘤患者带来希望，推动人类抗癌技术迈向新的高度。

1.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03418-4

2.https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/281/adaptimmune-announces-u-s-fda-breakthrough-therapy

3.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_d32e7779516fa58c59f9d4e9d7ddb9a0/adaptimmune/files/documents/DAngelo_IGNYTE-ESO_CTOS24.pdf

4.https://investors.immatics.com/static-files/fd5cb9de-503e-48b3-8bc6-d9813fab72fb

5.https://journals.lww.com/hepcomm/fulltext/2022/04000/immunological_alterations_after_immunotherapy_with.15.aspx

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来源：康和源免疫之家