摘要：来氟米特（leflunomide, LEF）是一种异恶唑类改善病情抗风湿药（disease-modifying antirheumatic drug, DMARD），在风湿免疫性疾病的治疗中具有重要价值。本文将从作用机制、临床应用、剂量管理、毒副作用及其监测、
*仅供医学专业人士阅读参考
一
作用机制
LEF在体内转化为活性代谢产物特立氟胺（A771726），主要通过抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）阻断嘧啶合成，抑制T细胞增殖并诱导细胞周期停滞。其还可干扰酪氨酸激酶活性，影响细胞信号传导。同时通过抑制NF-κB等通路调节炎症反应，减少炎性因子表达。它对活化的自身免疫性淋巴细胞具有选择性抑制作用，保留正常免疫功能。二
表1：LEF在不同疾病中的适应症和治疗地位三
剂量管理（见表2）
LEF临床常从10mg/日起始并根据耐受性调整。不同疾病如RA、PsA和SLE通常使用10-20mg/日，视病情及不良反应可适当调整剂量。特殊人群如肝肾功能不全、老年人及儿童需个体化用药并加强监测。表2：LEF剂量管理及特殊人群用药四
毒副作用（见表3）
LEF最常见的不良反应为胃肠道症状和肝酶升高，通常在用药早期出现，需视严重程度调整剂量或停药。血液系统、皮肤及肺部等不良反应相对少见，但部分可能严重，应加强监测并及时处理。用药期间应关注神经系统、心血管系统及感染风险，特别是在高危人群中。因其明确致畸性，妊娠期和哺乳期禁用，计划妊娠者（包括男性）需提前进行药物洗脱并延迟受孕。表3：LEF不良反应及处理策略五
毒副作用监测（见表4）
LEF治疗前需进行全面基线评估，包括血常规、肝肾功能、病毒筛查、结核检测等。治疗期间应按阶段定期监测血常规、肝肾功能、血压，尤其是在前6个月内。特殊情况下如肝酶异常、合并MTX使用或出现呼吸道症状时需加强监测或调整方案。若出现监测指标异常，应根据严重程度及时调整剂量或停药，以确保用药安全。表4：LEF安全性监测方案六
药物相互作用（见表5）
在使用LEF治疗过程中，需高度关注其与其他药物的相互作用，特别是与MTX等肝毒性药物合用时，显著增加肝损伤和骨髓抑制的风险；同时，LEF还可影响华法林、降糖药等药物的疗效，干扰某些疫苗的免疫反应。表5：LEF药物相互作用及管理七
禁忌症
LEF使用需严格遵守禁忌症、关注特殊情况处理并注意联合用药风险。 相对慎用：中度肝肾功能不全、间质性肺病（建议避免）、未控制的高血压、育龄期女性未避孕、活动性消化性溃疡。联合用药：与MTX联合可增强疗效但增加肝毒性（需密切监测）；与羟氯喹/SSZ联合需注意不良反应叠加；与TNF-α抑制剂联合相对安全；与其他生物制剂需谨慎；可与低剂量激素桥接使用。结论
LEF作为一种具有独特作用机制的改善病情抗风湿药，在RA、SLE、PsA及其他风湿免疫性疾病的治疗中占有重要地位。其选择性抑制活化T淋巴细胞增殖的作用机制，使其在疾病控制和结构保护方面表现出良好效果。然而，胃肠道不良反应、肝毒性及其长半衰期带来的妊娠安全性问题，要求临床医师对患者进行个体化评估和严格监测。医学界风湿免疫领域交流群正式开放！
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来源：医学界风湿频道