摘要：一项大规模的跨祖先全基因组关联研究（GWAS）研究了688808名抑郁症患者和4364225名对照组的基因组成，并在635个基因位点中发现了与该疾病相关的697个变异。其中293项是新发现。

我们从未如此接近准确地评估一个人是否更容易因其生物学而患上重度抑郁症，新发现的293种基因变异在增加风险因素方面发挥了作用。这比之前所知的高出42%。

一项大规模的跨祖先全基因组关联研究（GWAS）研究了688808名抑郁症患者和4364225名对照组的基因组成，并在635个基因位点中发现了与该疾病相关的697个变异。其中293项是新发现。

这是一个由爱丁堡大学和伦敦国王学院领导的国际科学家团队，以及来自QIMR Berghofer、昆士兰大学（UQ）和悉尼大脑与精神中心的研究人员近8年工作的结果。

昆士兰大学的科学家恩达·伯恩说：“我们的研究已经确定了许多导致这种情况的遗传因素，表明它涉及到一个复杂的基因组合。”“这些发现为改善我们治疗和支持抑郁症患者的方式提供了新的机会。”

虽然我们知道复杂的生物和环境因素会导致抑郁症，但这种全面的基因抑郁症风险图谱将使医疗专业人员能够快速识别更容易患抑郁症的患者。

去年4月，悉尼大学的研究人员雅各布·克劳斯和伊恩·希基解释了为什么理解基因在抑郁症中的作用是至关重要的：“想象两个人，一个患抑郁症的遗传风险高，一个患抑郁症的遗传风险低。他们都丢了工作。基因脆弱的人认为失业是对他们自我价值和社会地位的威胁。有一种羞耻和绝望的感觉。他们不敢让自己去找另一份工作，因为他们害怕失去这份工作。对于另一种人来说，失业对他们的影响较小，对公司的影响更大。这两个人对事件的内化和记忆都不同。”

当然，这是一种简单的方式来解释一个非常微妙和个人的多方面的情况。然而，如果一个人生活在这些已识别的变异的完整遗传宾果牌中，他们患这种疾病的风险要高得多。生物学上最危险的患者可以通过治疗方案得到更好的支持。

这项研究调查了来自29个不同国家的109项研究的基因数据，其中近四分之一（24%）的参与者来自非欧洲背景。多亏了这个范围，大约100种新的变异被发现，这些变异在之前的欧洲研究中没有被发现。

这也突出了需要对非洲人口中的这种疾病进行更多的研究，非洲人口在全球研究中的代表性仍然不足。

就像许多其他疾病和状况一样，有一个单一的变异并不会大大增加患抑郁症的风险。但一个人的变异越多，患病风险就越高。

“虽然抑郁症是一个日益严重的主要健康问题，但我们缺乏更好地治疗和预防它所需的见解，”QIMR伯格霍夫研究所的研究员布列塔尼·米切尔说。

对基因的作用有了更清晰的认识，也可以帮助研究人员开发更有效的药物治疗方法，包括重新利用现有的药物，比如那些用于治疗慢性疼痛和嗜睡症的药物。

而且，除了药物治疗之外，识别出患有抑郁症的遗传风险较高的个体，可以先发制人地使用特定的技术来更好地管理压力源 —— 这种情况的许多触发因素之一。

在DRD2、FURIN和CYP7B1位点发现了显著的基因变异，这些位点在神经炎症、神经类固醇合成和突触功能中起作用。在研究中发现的697个变异中，308个与突触后密度和受体聚集有关 —— 这是脑细胞或神经元发送和接收信息的机制。

这项研究大大加深了我们对抑郁症患者大脑中突触和神经元功能障碍的遗传作用的理解，并为特定的机制治疗铺平了道路。

米切尔补充说：“像这样规模更大、更具包容性的研究将帮助我们开发更好的治疗和干预措施，最终改善生活，减少这种疾病的全球影响。”“这也将进一步证明，精神健康状况和心脏病等其他疾病一样，都是基于生物学的。”

2011年才发现了第一个具体的证据，证明基因在抑郁症中起着重要作用，其生物标志物是染色体3p25-26。但在过去的十年里，越来越多的基因研究发现，生物学是一个人患抑郁症的风险和抑郁症严重程度的一个无可争辩的因素。

DRD2与注意力缺陷/多动障碍（ADHD）、图雷特综合征（TS）和创伤后应激障碍（PTSD）有关，这增加了将变异与抑郁症合并症联系起来的新证据的权重。

DRD2基因的变体 —— 在与注意力、动机、冲动控制和奖励处理相关的多巴胺信号传导中起着关键作用 —— 被归因于ADHD患者多巴胺调节不良。

与此同时，FURIN和CYP7B1被认为对抑郁症和相关神经发育疾病更具特异性。

总体而言，该研究发现，在研究人群中，遗传因素导致抑郁症的遗传率约为37%。因此，尽管63%可归因于其他因素 —— 压力、创伤、生活方式 —— 但这仍然是一个相当大的数字。与此同时，从统计学上讲，那些具有这些风险变异的人有50%的机会将其遗传给后代。虽然这并不意味着孩子一定会因此患上抑郁症，但由于生物学和环境的复杂交织性质，如果其他风险因素也存在，确实会增加他们患抑郁症的几率。

更重要的是，识别这些变异并了解它们在抑郁症以及多动症和焦虑症中的作用，可以帮助减少精神和神经发育状况方面的污名和误诊，加快更有效的药物和行为治疗。

这项研究发表在《细胞》杂志上。

来源：老周的科学课堂