摘要：乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，每年造成大量的疾病负担和死亡。早期乳腺癌的治疗方法包括手术、化疗、放疗以及内分泌治疗。其中，OFS作为一种内分泌治疗手段，常用药物为促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），尤其适用于绝经前激素受体（HR）阳性早期乳腺癌女性患
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卵巢功能抑制（OFS）
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，每年造成大量的疾病负担和死亡。早期乳腺癌的治疗方法包括手术、化疗、放疗以及内分泌治疗。其中，OFS作为一种内分泌治疗手段，常用药物为促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），尤其适用于绝经前激素受体（HR）阳性早期乳腺癌女性患者。
上期传送门：医师笔记丨早期乳腺癌卵巢功能抑制要点总结（上）
OFS应用[1]据《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》1 OFS联合方案的选择[1]OFS联合AI/TAM
既往研究表明，在绝经后辅助内分泌治疗中，相较于选择性雌激素受体调节剂（SERM），初始使用芳香化酶抑制剂（AI）治疗5年显著降低了患者的复发风险。因此，有必要探讨在绝经前HR阳性乳腺癌患者中，辅助治疗5年的OFS联合AI是否具有潜在的治疗获益。SOFT研究和TEXT研究的联合分析[2]结果证实，OFS联合AI或他莫昔芬（TAM）均显示出无病生存（DFS）的获益，且OFS联合AI在DFS和远处复发方面均优于OFS联合TAM，能够显著改善患者的预后。OFS+AI/TAM+特定CDK4/6抑制剂方案
MonarchE研究[3]证实，对于高危HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌患者，阿贝西利联合5至10年的标准内分泌治疗，其5年无侵袭性疾病生存（iDFS）率和无远处复发生存的绝对获益率均优于单纯标准内分泌治疗。而NATALEE研究[4]则纳入了中高风险的II期和所有III期患者，证实瑞波西利联合非甾体类AI在iDFS方面具有显著获益。在OFS联合传统内分泌治疗的基础上，CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合使用能够进一步降低HR阳性早期乳腺癌患者的复发风险，从而为患者带来更多临床获益。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》［5］中，对于绝经前HR阳性乳腺癌患者的辅助内分泌治疗提出了以下推荐：高危患者：OFS+内分泌治疗+CDK4/6抑制剂联合方案；
中危患者：5年OFS+AI/TAM方案。
2 GnRHa用药时机[1]对于接受化疗的绝经前HR阳性早期乳腺癌患者，关于GnRHa的起始时间（同步化疗或是化疗结束并确认绝经前状态后序贯使用）存在较多争议。ASTRRA研究和SOFT研究等建议在化疗后对患者的卵巢功能进行评估，确认仍为绝经前状态后再给予GnRHa治疗；而TEXT研究和PROMISE-GIM6研究等则采用OFS（GnRHa）与化疗同步进行的方案。无论采取哪种用药时机，两种方案均显示出临床获益。在确认患者处于绝经前状态后再使用GnRHa，可以避免部分因化疗导致卵巢永久性损伤的患者不必要地使用GnRHa。然而，过长时间的等待可能会导致部分患者失去接受OFS和AI治疗的机会。
《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》[1]建议：GnRHa用药推荐根据HR阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策，不推荐化疗前未绝经的中高危患者在化疗后长期等待确认卵巢功能后再使用GnRHa。如果考虑卵巢保护，推荐GnRHa同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，GnRHa同步化疗和GnRHa在化疗结束后序贯使用均被认可，后者更为推荐。3 GnRHa最佳疗程[1]不同研究对GnRHa的疗程选择有所不同。ZIPP研究和ABCSG-12研究分别采用2年和3年疗程，而SOFT和TEXT研究推荐的疗程为5年，这些研究均表明GnRHa具有良好的安全性和患者耐受性。近年来，CDK4/6抑制剂在早期HR阳性高危乳腺癌患者（包括绝经前和绝经后）的治疗中也得到了广泛研究。例如，monarchE研究、NATALEE研究、PALLAS研究和PENELOPE-B研究均选择了至少5年的标准内分泌治疗对照组。这进一步支持了较长疗程在此类患者中的应用。
［5］推荐的GnRHa疗程为5年，这一推荐与2023年St. Gallen共识[6]、2016年ASCO关于OFS的指南更新[7]以及2022年BCY5指南[8]的建议一致，均为5年疗程。[1]建议：GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。需要注意的是，中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后，如果未绝经且耐受性良好，可考虑继续2~5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2~5年的SERM治疗。4 GnRHa辅助治疗的安全管理[1]AI联合OFS常见的不良事件包括骨质疏松、骨折和阴道干燥等；SERM联合OFS则常见血栓、潮热和盗汗；CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗常见不良事件为腹泻、中性粒细胞减少和疲劳静脉血栓性栓塞、心电图QT间期延长以及间质性肺炎等。
表 含GnRHa辅助内分泌治疗安全关联治疗推荐[1]对于计划进行辅助内分泌治疗的绝经前患者，化疗可能诱发闭经，从而增加后续内分泌治疗方案选择的难度。然而，对于较年轻的患者，化疗引起的闭经通常是可逆的。雌激素水平会随着生理周期波动，在结合OFS治疗的基础上使用其他内分泌药物也会影响雌激素水平，激素检测结果未必能够准确反映患者的卵巢功能状态。患者和医生应警惕在药物去势期间出现的可能提示卵巢功能恢复的生理变化，如月经的恢复以及更年期症状的周期性波动。因此，在化疗开始前评估患者的卵巢功能状态是更为合理的做法。
[1]建议：对于接受药物去势的患者，在去势过程中不推荐常规监测雌激素水平，如怀疑不完全的OFS（包括改变用法如注射人员缺乏该药物熟练注射经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复或更年期症状的周期性波动时），可进行雌激素水平测定以辅助决策。参考文献：
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