摘要：近年来，小细胞肺癌（SCLC）药物开发及治疗取得突破，靶向Delta-like ligand 3（DLL3）的抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体开发成为重要方向。DLL3高度特异性表达于SCLC及神经内分泌肿瘤细胞表面，在正常组织中表达极低，是极具潜力的创新

转自：ACROBiosystems官方

近年来，小细胞肺癌（SCLC）药物开发及治疗取得突破，靶向Delta-like ligand 3（DLL3）的抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体开发成为重要方向。DLL3高度特异性表达于SCLC及神经内分泌肿瘤细胞表面，在正常组织中表达极低，是极具潜力的创新疗法靶点。目前，Amgen、AbbVie等多家领先药企正加速开展DLL3药物的临床研究，多条管线已进入关键阶段。

2025年1月2日，信达生物宣布与罗氏达成全球独家合作协议，将DLL3-ADC新药IBI3009全球权益授权罗氏。根据协议，信达生物将获得8000万美金的首付款，和最高达10亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度式销售提成。在此之前，2024年12月29日，恒瑞医药将DLL3-ADC 1类新药SHR-4849注射剂授权给IDEAYA Biosciences，交易包括7500万美元首付款、最高9.7亿美元里程碑款及销售提成。而一周之内容两款国产DLL3-ADC出海交易总额均超10亿美元，也引发了业内对DLL3的高度关注。

IBI3009目前已在澳大利亚、中国和美国获得IND批准完成首例患者入组，并积极推进临床研究。作为备受关注的DLL3-ADC候选药物，IBI3009未使用此前用过的Lonza Synaffix平台，而是基于信达专有的新一代喜树碱ADC平台NT3进行设计，采用新型拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i）的Exatecan毒素为基础，通过优化结构和偶联技术提升ADC药物的疗效和安全性。研究表明，Exatecan毒素ADC在针对异质性强的肿瘤（如胃癌、肺癌、乳腺癌等）的治疗中，其抗肿瘤活性和脱靶毒性方面较传统毒素（如MMAE/MMAF）有显著提升，其DAR更高，潜在肿瘤杀伤效率更优，为难治性肿瘤患者提供全新治疗选择。

信达自研：全新NT3平台助力ADC药物优势明显

2024年10月3日，根据PCT更新显示：信达生物首次公布了编号为WO2024208359的专利，涉及其自主研发的新一代喜树碱ADC平台NT3及其用途。该专利描述了利用喜树碱衍生物作为细胞毒性载荷的新型HER2-ADC药物的开发，旨在靶向特定的癌细胞抗原并将喜树碱衍生物直接递送至癌细胞，在减少全身毒性的前提下提高治疗效果。

信达生物基于NT3自主毒素平台构建了20种喜树碱衍生物毒素，其中PL1毒素采用传统的半胱氨酸偶联，DAR值为8。如图2-4所示，在体外活性方面，信达构建的HER2喜树碱ADC活性均优于第一三共DS-8201。在体内活性方面，N87模型中，PL1构建的ADC的抗肿瘤活性要显著优于第一三共的DS-8201。而在药物动力学和毒性方面，PL1构建的ADC和第一三共的DS-8201都比较一致，药代和毒性风险较低。

2025开年，罗氏与信达达成的重磅合作充分展现其在SCLC药物开发中的多路径布局策略：首先，罗氏现有的靶向DLL3三特异性抗体RG6524作为双抗的升级版，虽与DLL3-ADC IBI3009在靶点上相同，但作用机制完全不同。RG6524与IBI3009后续均可与PD-L1抗体联合使用，形成两套互补的治疗方案。其次，DLL3作为SCLC的重要治疗靶点，虽然之前艾伯维DLL3-ADC已经失败，但是其原因主要是当时对毒素以及ADC的理解不够。从目前的临床看，TOPO1i毒素是相对一个比较理想的毒素，毒性小且有旁观者效应，因此其成药性更强。最后，罗氏RG6524三抗虽然在临床前研究中与双抗相比具有较好疗效，但对于TCE抗体，存在疗效越大毒性越强的风险。所以即便RG6524临床失败，IBI3009仍可作为备选方案，确保罗氏在DLL3靶点开发上的延续性与布局深度。

为满足小细胞肺癌靶向DLL3相关ADC、抗体药及CAR-T药物开发需求，ACROBiosystems已开发包括：

均由人源细胞表达，多物种，多标签蛋白产品，经SEC-MALS、ELISA、SPR及BLI验证，具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点，适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等应用。

高品质DLL3过表达细胞株（CHO,HEK293表达）

抗原在宿主细胞膜表面进行长期稳定表达，可满足抗体药物活性筛选（细胞水平结合与阻断）和CAR分子杀伤活性评价等需求。

多种SCLC相关药物靶点开发工具可选，全面满足您的药物开发需求

产品验证数据

DLL3蛋白：高纯度SDS-PAGE, SEC-MALS验证

The purity of Human DLL3 Protein, His Tag (MALS verified) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.

DLL3蛋白：高活性经ELISA验证

Immobilized Biotinylated Human DLL3, His,Avitag at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin precoated (0.5 μg/well) plate can bind Anti-DLL3 Antibody (specific Binding EGFs of DLL3), Human IgG1 with a linear range of 0.1-4 ng/mL (QC tested).

DLL3蛋白：高批间一致性

Immobilized Human DLL3, His Tag , multiple batches of the product were compared and tested by ELISA, and its binding activity is stable.

DLL3过表达细胞株：细胞活性经FACS验证

Expression analysis of human DLL3 on CHO/Human DLL3 Stable Cell Line by FACS.

Cell surface staining was performed on CHO/Human DLL3 Stable Cell Line or negative control cell using anti-human DLL3 antibody followed by staining with PE anti-human IgG Fc Antibody.

来源：新浪财经