摘要：前言：为了满足临床医生了解前沿进展的需求，《肿瘤瞭望》选择领域内知名杂志发表的最新研究进展进行摘要编译，并围绕相关研究请临床医生进行点评，为临床医生的诊疗及科研提供思路。

前言：为了满足临床医生了解前沿进展的需求，《肿瘤瞭望》选择领域内知名杂志发表的最新研究进展进行摘要编译，并围绕相关研究请临床医生进行点评，为临床医生的诊疗及科研提供思路。

研究题目：在真实世界中比较索托雷赛与多西他赛二线及以后治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效

文章来源：Lung Cancer

研究摘要：索托雷赛是第一款用于携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中的靶向治疗药物，但缺乏在真实世界中的数据。本研究旨在探索在真实世界中，索托雷赛和多西他赛的疗效。研究纳入2021年5月至2022年9月期间经治晚期非小细胞肺癌患者，患者携带KRAS G12C基因突变，随访时间至少为12个月。最终，二线接受索托雷赛和多西他赛的患者分别有102例和58例，三线及以后接受治疗的患者分别入组164例和116例。在二线治疗患者中，含铂双药联合免疫检查点抑制剂是一线最常见的治疗选择。二线治疗阶段，两组中位随访时间分别为10.2个月和6.0个月，在倾向得分匹配之前，两组中位OS分别为11.1个月和6.0个月，HR=0.58；倾向得分匹配后，两组中位OS分别为10.2个月和6.0个月，HR=0.62。三线及以后治疗阶段，两组中位随访时间分别为10.2个月和7.1个月，匹配前，两组中位OS分别为11.1个月和7.4个月，HR=0.63，匹配后，两组中位OS分别为10.2个月和7.2个月，HR=0.65。

匹配前、后两组的OS数据

研究解读：基于CodeBreak-100/200研究，索托雷赛成为第一款获得批准治疗KARS G12C突变的靶向治疗药物，但由于前瞻性临床研究入组时，有严格的入排标准限制，脑转移、存在并发症患者无法入组，因此，临床试验得到的疗效及安全性数据能否外推到更为广阔的一般人群中存在疑问，需要真实世界中的研究数据进行回答。本研究中，研究者通过较大的样本含量，显示了索托雷赛相较于多西他赛，确实给部分患者带来了OS获益，但是作为真实世界研究的通病，由于缺乏事先制定的数据收集计划，可能导致安全性数据缺失而无法评估该治疗手段的安全性，尤其是患者主观感受相关的安全性数据。

研究题目：埃万妥联合雷泽替尼治疗EGFR突变且奥希替尼及含铂双药治疗耐药的晚期非小细胞肺癌患者：CHRYSALIS-2队列a研究数据

文章来源：Journal of Thoracic Oncology

研究内容：对于携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者，一线奥希替尼是优先治疗选择，疾病进展后，患者需要接受含铂双药治疗，但三线及以后的治疗选择有限，本研究旨在探索雷泽替尼联合埃万妥治疗这部分患者的疗效及安全性。研究中，符合入组标准的患者接受静脉埃万妥1050mg (如果体重大于80kg，治疗剂量为1400mg)联合雷泽替尼240mg，口服，每日一次的治疗，主要研究终点为ORR。最终，研究共入组162例患者，中位随访时间12.3个月，患者中位年龄61.5周岁，88例患者入组时有脑转移。最常见的任何级别不良反应包括皮疹81%、注射相关反应68%、低白蛋白血症47%；3度以上全因不良反应发生率为74%，3度以上治疗相关不良反应发生率为50%。最常见的治疗相关3度及以上不良反应包括皮疹10%、注射相关反应9%、低白蛋白血症6%，治疗相关严重不良反应发生率为21%，因不良反应而导致治疗中断、剂量降低以及永久性治疗终止的患者占比分别为56%、29%和15%。研究者评估和独立评审委员会评估的ORR分别为28%和35%，临床获益率均为58%。独立评审委员会评估的中位PFS为4.5个月。最常见的疾病进展部位包括：肺57%，淋巴结23%，脑20%，肝18%。全组患者的中位OS为14.8个月。

研究摘要总结

研究解读：在中国人群中，40-50%的晚期肺癌患者携带EGFR敏感突变，三代EGFR-TKI相较于第一代EGFR-TKI展示了更好的疗效及安全性，因此成为优先治疗选择，但多数患者仍然可以因为耐药导致治疗失败，对于三代靶向药物耐药的这部分患者，由于国内外循证医学证据不同，治疗推荐有所差异，但均是以含铂双药为基础的治疗策略，而疾病进展后，患者的治疗选择非常有限。本研究中，针对EGFR/MET的单克隆抗体联合三代靶向药物雷泽替尼的应用在部分患者中观察到了抗肿瘤活性。需要注意的是，对于整体人群而言，患者的获益水平仍然比较低，只有4.5个月。从临床角度而言，患者已经对三代靶向治疗药物耐药，虽然再挑战是临床可以考虑的策略，但需要仔细选择人群，对于影像考虑缓慢进展或者寡进展的患者，可以考虑更换三代靶向治疗药物的前提下联合新型EGFR/MET单克隆抗体治疗。此外，由于静脉给予埃万妥具有较高的局部注射相关不良反应，因此，目前埃万妥已经开发出皮下剂型，而皮下给予埃万妥联合雷泽替尼是否具有相似的疗效数据，有待于进一步研究。

研究题目：奥希替尼治疗EGFR突变且PS评分较差的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性

文章来源：Journal of Thoracic Oncology

研究内容：对于PS评分较差且携带EGFR突变的晚期肺癌患者，奥希替尼的疗效缺乏研究。本研究旨在围绕这一问题进行探索。研究纳入初治非小细胞肺癌患者且携带EGFR敏感突变，患者PS评分2~4分，符合入组标准的患者给予奥希替尼80mg，口服，每日一次，主要研究终点为ORR，次要研究终点为DCR以及PS评分的提高率。最终，从2021年2月至2022年2月，共计30例患者入组，PS评分2分、3分和4分的患者分别有22例、6例和2例。中位年龄78周岁，18例患者入组时有脑转移，ORR为63.3%，DCR为93.3%，63.3%的患者经过治疗后，PS评分有提高，全组患者中位PFS和OS分别为8.0个月和25.4个月，26.7%的患者出现严重不良反应导致治疗终止，20%的患者出现间质性肺改变。

研究解读：PS评分较差是注册性临床研究重要的排除标准，因此，这部分患者接受治疗后是否有效及效果如何，需要开展补充研究以提供相关的循证医学证据。在这项研究中，PS评分较差的患者接受靶向治疗仍然带来了相关获益，延长了生存时间并改善了生活质量。但需要注意的是，本研究中，多数患者的PS评分为2分，3分和4分的患者占比较少，而靶向治疗能否凭借其高效、低毒的特点，延缓这部分患者的预后，研究并不充分。此外，不同患者导致PS评分较差的原因可能存在差异，部分患者可能因为疾病本身导致，并不合并肿瘤恶液质，而部分患者则合并晚期的恶液质伴有明显的消瘦、营养不良等状态，对于这两类患者，接受靶向治疗的疗效及安全性是否存在差异，仍然有待于进一步研究。

研究题目：不可手术的III期非小细胞肺癌患者，同步放化疗后给予ALK-TKI、度伐单抗及临床观察的结局

文章来源：Journal of Thoracic Oncology

研究内容：对于不可手术的III期NSCLC患者，同步放化疗是这部分患者的标准治疗选择，未进展的患者接受度伐利尤单抗维持治疗1年。对于携带EGFR突变的患者，则可以接受靶向药物维持治疗，但是在ALK这条通路，目前尚无这方面的研究。这是一项回顾性研究，纳入全球17家中心。研究纳入不可手术切除的ALK阳性III期非小细胞肺癌患者，时间段为2015年至2022年。患者接受同步/序贯放化疗后，未进展的患者接受ALK-TKI或度伐利尤单抗或临床观察。主要研究终点为真实世界中的PFS和OS。最终，研究共入组67例患者，58%的患者为女性，中位年龄57周岁，15例患者接受ALK-TKI治疗，30例患者接受度伐利尤单抗治疗，22例患者仅接受临床观察。除种族外，三组患者基线特点均衡可比。对分期、年龄、淋巴结转移状态进行校正后，接受ALK-TKI、度伐利尤单抗和临床观察的患者，三组中位PFS分别为未达到、11.3个月和7.2个月(HR=0.12，P=0.006，HR=0.04，P＜0.0001)。度伐利尤单抗相较于临床观察，显著改善了患者的真世界的PFS(HR=0.37，P=0.002)。与单纯临床观察相比，接受ALK-TKI和度伐利尤单抗治疗的中位OS分别为未达到、未达到和70.6个月。接受ALK-TKI和度伐利尤单抗治疗，两组治疗相关任何级别不良反应发生率分别为53%和37%，其中3度以上不良反应发生率分别为27%和6.7%。

研究摘要总结

研究解读：基于PACIFIC研究和LAURA研究数据，对于不可手术切除的晚期NSCLC患者，如果患者驱动突变阴性，则给予免疫维持治疗(PD-L1＜1%的患者是否应当接受维持治疗目前有争议)；如果患者携带EGFR敏感突变，则接受EGFR-TKI靶向治疗，但是由于不可手术III期NSCLC患者所占比例相对较少且ALK融合仅占驱动突变的5%左右，因此，目前该领域尚无前瞻性临床研究数据公布，本研究为患者接受ALK-TKI治疗提供了宝贵的循证医学证据。但是，由于该研究入组跨度时间非常大，接受靶向治疗、度伐单抗治疗以及临床观察的患者，可能处于不同时期，可及的治疗选择不同，会导致潜在偏移的出现。

参考文献

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[2]Benjamin, Besse,Koichi, Goto,Yongsheng, Wang et al. Amivantamab Plus Lazertinib in Patients With EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) After Progression on Osimertinib and Platinum-based Chemotherapy: Results From CHRYSALIS-2 Cohort A.[J] .J Thorac Oncol, 2025, 0: 0.

[3]Tomoya, Fukui,Nobuaki, Mamesaya,Toshiaki, Takahashi et al. A Prospective Phase II Trial of First-line Osimertinib for Patients with EGFR Mutation-positive Non-small Cell Lung Cancer and Poor Performance Status (OPEN/TORG2040).[J] .J Thorac Oncol, 2025, 0: 0.

[4]Amin H, Nassar,Ritujith, Jayakrishnan,Jamie, Feng et al. Consolidation ALK Tyrosine Kinase Inhibitors Versus Durvalumab or Observation After Chemoradiation in Unresectable Stage III ALK-Positive NSCLC.[J] .J Thorac Oncol, 2024, 0: 0.

来源：肿瘤瞭望