2025ASCO·军之鉴 | 马军教授：Zilovertamab vedotin联合R-GemOx为R/R DLBCL带来新希望

摘要：复发/难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后仍然不佳。Zilovertamab vedotin（ZV）是一种新型靶向ROR1的抗体药物偶联物（ADC），在DLBCL患者中已显示出良好的疗效。本文报告了WaveLINE-003研究（NCT05

复发/难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后仍然不佳。Zilovertamab vedotin（ZV）是一种新型靶向ROR1的抗体药物偶联物（ADC），在DLBCL患者中已显示出良好的疗效。本文报告了WaveLINE-003研究（NCT05139017）评估了ZV联合利妥昔单抗和吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）治疗R/R DLBCL患者的效果。该研究入选了2025 ASCO年会的口头报告，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授进行点评。

研究方法

II/III期WaveLINE-003试验纳入了接受≥1线治疗后确诊为R/R DLBCL的成人患者（队列A），这些患者不适合CAR-T细胞疗法、自体造血干细胞移植（ASCT）或在此类治疗中失败。在剂量确认阶段，符合条件的患者接受ZV（1.5、1.75或2.0 mg/kg）联合R-GemOx治疗，每3周一次，≥6个周期。

主要终点为安全性和推荐的II期剂量（RP2D）。次要终点包括根据Lugano 2014缓解标准经中心评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），以及总生存期（OS）。

研究结果

截至数据截止日期（2024年8月1日），队列A共纳入40例患者，接受R-GemOx联合ZV 1.5 mg/kg（n=17）、1.75 mg/kg（n=16）或2.0 mg/kg（n=7）治疗；其中22例（55%）≥65岁，8例（20%）在>12个月后复发。既往治疗线数的中位数为2，7例（18%）患者曾接受CAR-T细胞治疗，7例（18%）曾接受ASCT。

中位随访时间为9.8个月。报告了7例剂量限制性毒性（DLT）（ZV 1.5 mg/kg组1例，1.75 mg/kg组2例，2.0 mg/kg组4例）。39例（98%）患者出现治疗相关不良事件（AE），最常见的为腹泻、恶心、贫血和血小板计数降低。25例（63%）患者出现≥3级治疗相关AE，最常见的为中性粒细胞减少（n=9 [23%]）、中性粒细胞计数降低（n=9 [23%]）、血小板计数降低（n=9 [23%]）和贫血（n=8 [20%]）。2例患者因AE（脓毒症和呼吸衰竭，均与治疗相关）停药，1例患者因脓毒症死亡（与治疗相关），均发生在2.0 mg/kg剂量组。确定RP2D为1.75 mg/kg。

ORR分别为26.7%（3例完全缓解[CR]，1例部分缓解[PR] [ZV 1.5 mg/kg]）、56.3%（8例CR，1例PR [ZV 1.75 mg/kg]）和57.1%（3例CR，1例PR [ZV 2.0 mg/kg]），中位DOR分别为14.4个月、8.7个月和未达到（NR）。中位总生存期为11.5个月（ZV 1.5 mg/kg）、NR（ZV 1.75 mg/kg）和7.4个月（ZV 2.0 mg/kg），6个月OS率分别为70.0%、78.8%和68.6%。

研究结论

在RP2D为ZV 1.75 mg/kg联合R-GemOx时，Zilovertamab vedotin联合R-GemOx在R/R DLBCL中显示出有希望的疗效和可接受的安全性。该研究正在进入III期部分，将患者随机分配至ZV-RGemOx组与RGemOx组。

专家点评

马军教授：

尽管DLBCL一线治疗方案已取得显著进步，但仍有30%-40%患者会发展为复发/难治性，此类患者若不适合CAR-T细胞治疗或ASCT，传统挽救化疗缓解率不足30%，临床存在显著未满足需求。新型靶向ROR1 ADC药物Zilovertamab vedotin联合R-GemOx方案在临床试验中展现出56.3%的客观缓解率（ORR），1.75 mg/kg剂量下安全性可控，尤其在老年患者及多线治疗失败人群中显示出明确疗效，为R/R DLBCL提供了新的治疗选择。

我国DLBCL患者基数庞大，约40%～50%患者因年龄、合并症或经济因素无法获得CAR-T等先进治疗，亟需低毒高效且可及性强的创新方案。期待III期临床试验进一步验证其长期生存获益。同时，我国需加速国产ADC药物的研发进程并推动创新药物纳入医保体系，以缩小区域治疗差距，为R/R DLBCL患者提供更优化的治疗选择。

专家简介

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主席

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长

白血病·淋巴瘤杂志总编辑

参考来源： Philippe Armand. WaveLINE-003: Phase 2/3 trial of zilovertamab vedotin plus standard of care in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. 2025 ASCO. Abstract: 7005.

编辑：Cherry

审核：马军教授

排版：Cherry

执行：Babel

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