连花清瘟治疗甲型流行性感冒的有效性及安全性

摘要：近期流感处于高发态势。据中国疾病预防控制中心最新数据显示，当前我国流感病毒阳性率持续攀升，其中99%以上为甲型流感（以下简称“甲流”）。甲流以其高度的传染性和变异能力，对公众健康构成了严重威胁。以连花清瘟为代表的中医药防治流感等急性病毒性呼吸道传染病疗效确切，

近期流感处于高发态势。据中国疾病预防控制中心最新数据显示，当前我国流感病毒阳性率持续攀升，其中99%以上为甲型流感（以下简称“甲流”）。甲流以其高度的传染性和变异能力，对公众健康构成了严重威胁。以连花清瘟为代表的中医药防治流感等急性病毒性呼吸道传染病疗效确切，其主要作用并不是单纯针对流感病毒，而是从整体上改善机体状态、减轻病理损害，从而减轻病情、缩短病程和减少并发症。

本文将深入探讨连花清瘟的组方特色，并分析其相关基础与临床研究进展，系统阐述连花清瘟治疗甲型流感的有效性及安全性，以期为临床合理应用提供一定的参考价值。

连花清瘟是在肺疫病理论指导下研发的创新中药，其在流感的防治中展现出了独特优势。截至目前，连花清瘟已多次获得国家层面流行性感冒诊疗方案的推荐（见图1）。并且，“中药连花清瘟治疗流行性感冒研究”荣获2011年度国家科技进步奖二等奖，这也是到目前为止唯一一个治疗流感的中药获得国家科技进步奖二等奖（见图2）。

图1 连花清瘟防治甲流、流感诊疗方案及指南一览表

图2 “中药连花清瘟治疗流行性感冒研究”荣获2011年度国家科技进步奖二等奖

1.传承创新连花清瘟组方独具优势

流行性感冒，中医称之为“时行感冒”，属于“瘟疫”“疫疠”“疫病”范畴，现指具有传染性、易引发大规模流行的一类疾病，如SARS、甲型流感、新型冠状病毒感染等均属“瘟疫”范畴。《黄帝内经·素问·刺法论》记载了疫病流行特征：“五疫之至，皆相染易，无问大小，病状相似。”说明各种疫病均具有一定的流行性和传染性，一旦暴发，极易在人群中相互传染，无论年龄大小，感染者症状多呈现相似性。

连花清瘟是在肺疫病证治理论指导下研发的创新中药。该理论全面揭示了病毒类呼吸系统传染病发生发展的证治规律，对治疗病毒类呼吸系统疾病具有重要的临床价值。指导研发的连花清瘟组方传承两千年抗疫用药精华，汲取了东汉《伤寒论》麻杏石甘汤、清代《温病条辨》银翘散以及明代治疫病用大黄的经验，并在此基础上创新性加入芳香化湿、顾护脾胃的广藿香和清肺化瘀、扶补正气的红景天，共奏清瘟解毒、宣肺泄热的作用。全方清热与辛温兼备，解毒与芳化并用，扶正与通腑同施（见图3），充分体现了“清而不过凉，温而不助火，扶正不留邪，祛邪不伤正”的治疗原则。

图3 连花清瘟的组方特点

连花清瘟组方中连翘、金银花、薄荷能够清解表热，石膏清肺部热邪，麻黄发散外邪，苦杏仁宣降肺气，辛凉清热与辛温解表之药配伍应用，既可制约麻黄的温散之性，又可降低石膏的寒凉之力，避免温热上火、寒凉伤身，具有“清而不过凉，温而不助火”的特点，还可协同加强清热泄肺、宣肺止咳之效。方中又加入了红景天以扶补正气，调节免疫，配伍通腑泄肺的大黄，使体内毒邪尽快随大便排出，“腑气下通而肺气自降”，从而截断病势，阻止病情进一步加重。即增强身体抵抗力的同时帮助病邪排出，做到了“扶正不留邪，祛邪不伤正”。

2.整合调节连花清瘟方的药理学机制研究

连花清瘟作为一种复方制剂，可发挥整体调节，多靶点的作用优势。随着现代药理学和分子生物学技术的快速发展，多项药效学研究显示，连花清瘟组方中的多种活性成分能够协同作用，系统干预病毒性呼吸系统传染性疾病，具有广谱抗病毒、抑菌抗炎、退热、止咳、调节机体免疫等多种药理作用。

2.1连花清瘟方具有广谱抗病毒作用

在广谱抗病毒方面，具体而言，该药物能有效抑制流感病毒（包括H1N1、H3N2亚型）、禽流感病毒（H7N9、H9N2亚型）、SARS病毒[1-2]，同时对柯萨奇B4病毒、腺病毒及呼吸道合胞病毒等多种病毒均具有明确的抑制作用[3]。广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室的研究表明[4]，通过治疗性和预防性给药证实，连花清瘟胶囊具有多环节抗甲型人流感病毒的作用：综合抑制作用、对病毒吸附的预防作用、抑制病毒吸附后的复制增殖作用以及直接杀伤病毒的作用，并且以预防给药方式抗流感病毒的作用最强。

此外，樊高薇等[5]的研究证实连花清瘟颗粒可以抑制甲型H1N1流感病毒性肺炎小鼠体内JAK/STAT信号通路，增强小鼠免疫力，减少小鼠肺组织损伤。郭海等[6]的研究表明连花清瘟胶囊对流感病毒FM1、副流感病毒仙台株感染小鼠的肺损害有抑制作用。值得注意的是，连花清瘟不仅对H1N1病毒有效，还对包括H6N2、H9N2、H7N9在内的多种流感病毒均具有抑制作用[7]，并能调节病毒感染引发的免疫反应，这些发现进一步拓宽了连花清瘟在抗病毒领域的应用范围。

2.2连花清瘟方具有抑菌抗炎、退热、止咳作用

在抗炎机制上，中国中医科学院等多家科研机构证实，连花清瘟能有效抑制包括肺炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌在内的多种病原体[8-10]。Song等[11]人的研究发现连花清瘟可减轻甲型H1N1病毒诱导的继发性金黄色葡萄球菌感染导致的肺部损伤，该研究结果表明连花清瘟在流感继发性细菌感染疾病中可能具有良好的治疗效果。李琦等[12]通过体外和体内实验证实了，连花清瘟能够通过降低单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达量和单核巨噬细胞在肺部感染灶的趋化和募集，进而降低了病理性炎症损伤水平，阻断了急性肺损伤模型动物的疾病进展。

在体温调节方面，连花清瘟对大肠杆菌内毒素引起的家兔发热有较强的解热作用[13]。针对肺部感染与炎症反应，连花清瘟可能通过抑制炎症细胞浸润，改善肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞连接蛋白的表达，缓解脂多糖（LPS）导致的急性肺损伤[14]。此外，许宁[15]等人的研究表明，连花清瘟还能降低PM 2.5急性暴露下大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子水平，进一步抑制肺部炎症损伤。

在止咳化痰方面，连花清瘟能显著延长小鼠因氨水刺激引起的咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，同时减少豚鼠因枸橼酸刺激引发的咳嗽次数。此外，该药还能增加小鼠气管段酚红的排泌量，有助于稀释痰液，便于痰液排出[3]。

2.3连花清瘟方具有调节免疫作用

在调节机体免疫方面，连花清瘟能够激活T细胞、自然杀伤（NK）细胞及B细胞，减轻T细胞的耗竭状态，进而增强宿主的免疫防御能力，促进病毒清除。此外，连花清瘟还能调节机体内的过度炎症与免疫抑制失衡状态，阻断疾病进一步发展[16]。这一系列发现不仅揭示了连花清瘟在免疫调节方面的独特机制，也为其在防治病毒类呼吸系统传染病中的应用夯实基础。

3.科学实证连花清瘟方治疗甲流的临床疗效与安全性

连花清瘟在治疗甲流中的疗效显著。多项临床研究证实，应用连花清瘟可有效缩短甲流患者的症状持续时间，尤其在改善咳嗽、咽痛、乏力等症状方面优势较为凸显，且安全性良好。在联合用药研究中，连花清瘟与奥司他韦、金荞麦片等不同药物联合应用均展现出提高临床疗效、缩短病程的效果，且未见明显不良反应。这些研究为连花清瘟在临床防治甲流中的应用提供了有力证据。

3.1连花清瘟单药治疗甲流获多项临床研究证实

连花清瘟近年来在临床防治甲流方面展现出了显著疗效。2009年甲流疫情期间，北京佑安医院等９家三甲医院共同开展了连花清瘟治疗甲型H1N1流感的随机、双盲、对照临床研究[17]，共纳入244例H1N1型流感患者，并将其随机分为连花清瘟组和磷酸奥司他韦组。最终结果显示：两组患者病毒核酸转阴时间差异无统计学意义（P＞0.05）。

然而，在减轻疾病严重程度及症状缓解（包括发热、咳嗽、咽痛、乏力）时间上，连花清瘟组均优于磷酸奥司他韦组（P＜0.05）。且两组患者对研究药物的耐受性均良好，研究期间未出现与药物相关的明显不良反应（见表1）。CCTV新闻联播曾对该研究进行专题报道“中药抗甲型H1N1流感取得重大突破”（见图4）。

注：与奥司他韦组比较，*P

表1 连花清瘟组和磷酸奥司他韦组症状消失时间及95%CI比较[17]

图4 2009年CCTV新闻联播专题报道“中药抗甲型H1N1流感取得重大突破”

Zhao[18]等人通过检索Pubmed、Embase、中国知网（CNKI）等主要数据库的相关资料，共纳入5个随机对照试验，涉及620例受试者。Meta分析结果显示，与奥司他韦组相比，服用连花清瘟胶囊可明显缩短发热、咳嗽、咽痛、四肢酸痛症状持续时间，优于奥司他韦组；而两组对核酸转阴的疗效相似（P＞0.05）。该结果表明连花清瘟胶囊在改善甲型流感病毒感染症状方面优于奥司他韦，在核酸转阴方面结果与奥司他韦效果相当。

刘更新等[19]采用随机、开放、阳性药物对照实验，将124例甲型H1N1流感患者随机分为对照组（给予磷酸奥司他韦治疗）和试验组（给予连花清瘟胶囊治疗），观察结果显示两组病毒核酸转阴时间相当（P＞0.05），但服用连花清瘟胶囊组的患者咳嗽、咽痛、乏力、全身酸痛症状缓解时间均明显缩短（P＜0.05），提示连花清瘟胶囊治疗甲型H1N1流感临床疗效显著且有良好的安全性（见表2）。

注：与对照组比较，*P＜0.05

表2 2组患者流感样症状消失时间比较（x±s）[19]

3.2连花清瘟方联合用药治疗甲流疗效显著

张新娟等[20]采用随机对照方法，在常规治疗基础上，联合连花清瘟胶囊治疗甲型H1N1流感，结果显示，联合服用连花清瘟胶囊可提高临床疗效，缩短病程，加快发热、咳嗽、全身症状缓解（P均＜0.05，见表3）。

多项研究均采用随机对照方法，分析探讨奥司他韦联合连花清瘟治疗甲型流感的临床疗效，对照组给予奥司他韦治疗，试验组加用连花清瘟，结果证实，二者联合用药可明显缩短咳嗽咳痰、咽痛等症状持续时间，提高病毒抗体转阴率（P＜0.05），其治疗效果较奥司他韦更好[21-24]。

不单是联用奥司他韦，另有多项研究证实连花清瘟联合金荞麦片治疗甲型H1N1流感患者临床疗效较好，可显著缩短咳嗽、咽痛等症状持续时间（P＜0.05），起效快且安全性高[25-26]。连花清瘟胶囊联合放血拔罐治疗甲型H1N1流感疗效确切，可明显改善发热、头痛、周身疼痛和咽痛症状，无副作用[27]。

注：*与对照组相比，P＜0.05

表3 两组患者康复进程对比[20]

在治疗小儿甲型流感方面，叶国秀等[28]将150例甲流患儿采用随机数字表法分为单一治疗组和联合用药组，单一治疗组给予磷酸奥司他韦治疗，联合用药组给予连花清瘟颗粒联合磷酸奥司他韦治疗。结果显示，与单一治疗组相比，联合用药组咽喉疼痛消失时间、病毒转阴时间、退热时间及咳嗽消失时间均缩短（P＜0.05），且血清炎性因子IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均降低（P＜0.05），提示联合用药治疗小儿甲型流感的临床疗效较好，可改善患儿临床症状，降低血清炎性因子水平，改善患儿预后，值得临床推广应用。

刘紫凝等[29]选取60例甲流患儿为研究对象，并随机分为对照组（给予磷酸奥司他韦）、试验组（给予连花清瘟颗粒联合磷酸奥司他韦），连续治疗5d后，结果显示，联合用药临床治疗效果更优，可明显缩短退热时间及呼吸道局部症状消失时间（P＜0.05），改善临床症状，且未见不良反应。

此外，曾慧明等[30]、刘洋等[31]针对于连花清瘟颗粒联合磷酸奥司他韦治疗小儿甲型流感的疗效分析试验亦证实了，二者联合应用可取得更满意的疗效，且安全性高。

总结

综上，连花清瘟自上市20余年来，凭借其独特的组方特点和多靶点的作用机制，在甲流的治疗中展现出巨大潜力。从基础研究到临床应用，一系列科学证据均支持其在抗击甲流中的重要作用。

未来，随着更多高质量研究的开展，有望进一步揭示连花清瘟的作用机制，并探索其在其他呼吸道传染病中的潜在价值。鉴于当前公共卫生面临的健康挑战，连花清瘟无疑为甲流的防控提供了一种有效的策略选择，未来或将造福更多患者。

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