摘要：即使在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法时代，大剂量化疗后进行自体造血干细胞移植（ASCT）仍可成为一线治疗后复发或难治的弥漫大B细胞淋巴瘤特定人群的治疗选择。lisocabtagene maraleucel和axicabtagene ciloleucel均

即使在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法时代，大剂量化疗后进行自体造血干细胞移植（ASCT）仍可成为一线治疗后复发或难治的弥漫大B细胞淋巴瘤特定人群的治疗选择。lisocabtagene maraleucel和axicabtagene ciloleucel均已于2022年和2023年获得EMA批准用于此适应症，且均已证明优于标准治疗。

多达50%的患者会在ASCT后出现复发，大多数发生在第一年内。尽管ASCT后复发次数较多，但ASCT后1年复发的生存结果更好。德国与ASCT相关的现实世界证据有限，只有一项关于侵袭性B细胞淋巴瘤（包括弥漫大B细胞淋巴瘤[DLBCL]）的单中心研究除外。这项研究于2002年至2019年在明斯特大学医院进行。研究报告称，接受ASCT的DLBCL患者的平均总生存期（OS）为55个月。虽然Kaplan-Meier（KM）曲线显示晚期复发（定义为ASCT后≥12个月）患者的OS获益，但这种差异并不具有统计学意义。由于单中心研究的普遍性可能有限，德国研究者利用了涵盖670万人的大型健康保险索赔数据库来检查德国 DLBCL患者在ASCT后的生存情况。医脉通整理如下，并特邀中山大学附属第三医院刘加军教授进行点评，以飨读者。

研究方法

用于此分析的数据库是德国法定健康保险（SHI）人口的一个子集，2010 年至 2019 年期间覆盖了 670 万人。研究者确定了被诊断为DLBCL并在接受一线治疗后接受ASCT的患者。使用KM估计量绘制了总体人群的ASCT未调整OS，并根据是否存在后续治疗线（是/否）和从开始一线治疗到ASCT的时间（

研究结果

在124例初次诊断为DLBCL后接受造血干细胞移植（HSCT）的患者中，112例接受了ASCT，12例接受了异基因HSCT（未包括在该研究中）。对于接受过一种既往治疗的患者，指数后的平均（中位）随访时间为32.0（26.0）个月。该队列中的大多数（60.7%）为男性，指数时患者的平均年龄为 55.2 岁（范围：18-74岁）。指数前平均CCI评分为7.8（范围：2-16）。共有39.3%（N = 44）的患者在ASCT 后接受了至少一次后续治疗，而60.7%（n = 68）的患者未接受后续治疗。接受后续治疗的患者中大多数（65.9%）为男性。该亚组的平均年龄为56.0岁，平均CCI评分为8.0。对于未接受后续治疗的队列，57.4%为男性，平均年龄为54.6岁，平均CCI评分为7.7。整个队列从首次治疗到ASCT的平均时间为11.7个月，有后续治疗和未接受后续治疗的亚组分别为11.0和12.1个月。ASCT后到后续治疗的平均时间为13.5个月。在72.7%的病例中（N = 32），后续治疗是在ASCT后1年内开始的（早期复发），而27.3%（N = 12）的病例在ASCT后1年以上才开始后续治疗。

根据 KM 曲线估计，中位OS为83.4个月，5年生存率为62.2%（图1A）。接受后续治疗的患者的中位OS为27.8个月，未接受额外治疗的患者的中位OS未予估计（p

图 1 . ASCT 后生存时间（以月为单位）的 Kaplan-Meier 曲线。（A）总体队列中从第一次 ASCT 开始的生存时间（以月为单位）的 Kaplan-Meier 曲线。（B）从第一次 ASCT 开始的生存时间（以月为单位）的 Kaplan-Meier 曲线，按 ASCT 后的后续治疗分层。（C）从第一次 ASCT 开始的生存时间（以月为单位）的 Kaplan-Meier 曲线，按一线治疗后的早期/晚期复发分层。（D）从第一次 ASCT 开始的生存时间（以月为单位）的 Kaplan-Meier 曲线，按 ASCT 后的早期/晚期复发分层

使用Cox回归研究了影响OS的因素。对整个队列检查了几种模型，并按复发状态分层，使用以下变量：年龄、性别、CCI、接受ASCT的时间（月）以及后续治疗的时间（月）（如果适用）。以“后续治疗”作为时间依赖性协变量的时间依赖性模型拟合效果最佳。对整个队列运行该模型，表 1报告结果。影响OS的唯一显著变量是“后续治疗”（p

表 1.具有时间依赖性协变量的 Cox 回归（n = 112）

专家点评

刘加军教授：

据我们所知，这是第一项关于德国接受ASCT的DLBCL患者生存期的大规模数据库研究。研究结果表明，德国患者的治疗遵循推荐的治疗指南，因为ACST被用作二线治疗。该研究中的5年生存率为62.2%，ASCT后的OS为83.4个月，与文献报道大致相符。对于美国，在梅奥诊所接受治疗的患者接受ASCT后的OS为64.8个月（5.4 年），而 Eldjerou 等人根据 CIBMTR 登记处的数据报告的OS为72个月。日本的一项纳入老年患者（中位年龄：64岁）的研究报告3年生存率为 49.6%，而研究为69.4%。一项较新的日本研究涵盖了一批稍年轻的患者，并利用了日本造血和细胞治疗协会登记处的数据。作者报告称，5年生存率在 57% 至 65% 之间，具体取决于高剂量化疗方案 [雷莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑 （MEAM）、雷莫司汀、卡铂、依托泊苷、环磷酰胺 （MCEC） 或环磷酰胺、依托泊苷、美法仑、地塞米松 （LEED）]。比利时最近的一项研究表明，5 年生存率略高，为 66%–69%。

另一方面，在德国进行的唯一一项研究观察到 5 年生存率 （50%） 和平均 OS （55 个月）的值都较低。造成这种差异的一个潜在解释可能是 Wullenkord 等人研究的人群平均年龄较高（63 岁），而该研究平均年龄为 55 岁。此外，他们的研究是在一家三级教学医院进行的，而该研究访问了整个德国的医疗保险索赔数据库。此外，高危患者通常被转诊到三级教学医院，他们可能不代表德国的临床实践。

研究者观察到ASCT后10个月的死亡率为10%，可能是由于中性粒细胞减少症。10%的死亡率估计值高于预期，但仍在先前研究报告的范围内。对于未接受后续治疗的患者，接受 ASCT后约1年的死亡率为零。此外，在分析中39.3% 的患者在 ASCT 后接受了后续治疗，而Wullenkord等人的分析中这一比例为28%。

谈到预后因素，分层生存分析表明，与早期复发相比，ASCT 后晚期复发的 OS 优势为 46.1 个月，这支持了先前的研究结果。但由于该亚群规模较小，这种差异仅在 10% 的水平上显著，而在传统的5%水平上不显著。在Wullenkord等人的研究中，KM曲线表明，ASCT后晚期复发的患者的OS获益超过5年。然而，他们也确定OS 获益并不具有统计学意义。回想一下，由于数据可用性，研究者使用了从 DLBCL 治疗到 ASCT 的时间，这与 CAR-T 试验中用作资格标准和高风险分类的从复发到 ASCT 的时间不同。一线治疗后早期或晚期复发的患者之间的 OS 没有显著差异。由于晚期复发患者（一线治疗后）的中位 OS 已超过 6 年，仍未达到，因此这些患者可能表现出长期生存获益。Cox 回归结果证实 ASCT 后复发状态与 OS 之间存在很强的相关性，表明复发患者的预后较差。未发现其他显著关系。

刘加军 教授

中山大学附属第三医院 血液内科主任

主任医师，教授，博士研究生导师，博士后合作导师

教育部“中国科技论文在线”特邀评审专家

教育部新世纪优秀人才

欧洲肿瘤内科协会抗癌分会会员

中国免疫学学会会员

中美医学科学与工程协会会员

广东省医疗行业协会血液病分会主任委员

广东省医师协会血液科医师分会副主任委员

广东省医疗安全协会血液学分会副主任委员

广东省健康管理学会血液病分会副主任委员

广州抗癌协会理事会常务理事

广东省医学会血液病学分会常员

广东省抗癌协会血液学分会常委

从事血液病学医教研工作30余年，目前担任教育部硕博士论文的评审专家，自2006年担任欧洲SCI杂志AntiCancer Drugs 常务编委，Ann Hematol 编委。目前已主持国家自然科学基金5项，省部级科研基金10余项，在国内外核心期刊发表论文200余篇，其中在Ann Oncol(IF>50)、American J Hematol. Blood 等杂志发表SCI收录论文50余篇。

参考来源：

Jan-Michel Heger， Peter Borchmann，Sybille Riou， et al. Survival outcomes of patients with diffuse large B-cell lymphoma undergoing autologous stem cell transplantation in Germany: real-world evidence from an administrative database between 2010 and 2019. Front. Oncol., 09 October 2024 Sec. Hematologic Malignancies. Volume 14 - 2024 | https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1432310

审核：刘加军教授

排版：Cherry

执行：Cherry

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来源：灵科超声波