摘要：罗氏公司致力于全球流感抗病毒药物研发与创新30余年，先后研究与开发了流感抗病毒药物奥司他韦（商品名 达菲）以及玛巴洛沙韦（商品名 速福达）。针对近期互联网上有关玛巴洛沙韦“耐药问题”，罗氏公司进行如下说明：

罗氏公司致力于全球流感抗病毒药物研发与创新30余年，先后研究与开发了流感抗病毒药物奥司他韦（商品名 达菲）以及玛巴洛沙韦（商品名 速福达）。针对近期互联网上有关玛巴洛沙韦“耐药问题”，罗氏公司进行如下说明：

1、根据世界卫生组织和国家疾控中心权威监测报告，目前，玛巴洛沙韦在全球范围对各种流感病毒均保持敏感，治疗有效；在中国也未发现流感病毒株对玛巴洛沙韦产生耐药。

● 根据WHO（世界卫生组织）最新公布的流感抗病毒药物耐药株监测数据显示：甲型和乙型流感病毒对神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）以及RNA聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦）均保持敏感，治疗有效。

● 根据中国CDC（国家疾控中心）流感周报，2024年4月1日以来，仅发现51株流感毒株对神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）敏感度下降/耐药的。从2021年玛巴洛沙韦上市以来，暂未发现对RNA聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦）敏感度下降/耐药的毒株。

2、“患者安全至上”，是罗氏公司开展一切工作坚持的最高准则，在流感抗病毒治疗领域，无论奥司他韦还是玛巴洛沙韦，无论在药物研发阶段还是获批上市后，罗氏公司一直都会对药物的安全性、有效性、耐药性进行持续严谨的科学研究和监测，公开透明地将各种研究数据与全球医疗监管机构分享，并将相关信息纳入药品说明书。

3、流感病毒突变，突变病毒在自然界人与人传播的风险，以及对抗病毒药物的敏感性和耐药性研究，都需要长期严谨的科学研究，并由相关权威机构向社会发布。简单化和标题化的传播极易对患者用药和社会认知引发误导，带来更多用药风险。对于故意散播罗氏公司及产品不实信息的行为，罗氏公司保留追究其法律责任的权力。

济世百年，秉承着“先患者之需而行”的宗旨，罗氏公司一直深耕流感抗病毒领域，20年前，我们荣幸地将第一代流感抗病毒药物原研奥司他韦引进中国，助力中国公共卫生事业。2021年，我们又将最新一代的流感抗病毒药物玛巴洛沙韦带入中国。未来我们将与各方密切合作，在推动流感规范化防治，提高疾病认知以及扩大药物可及等方面，继续助力中国公共卫生事业，服务患者健康。

近期，罗氏公司收到很多关于流感抗病毒药物玛巴洛沙韦的外部问询，就这些问题，罗氏制药中国委托相关负责人进行了解答。

问题1：最近网络上有些关于玛巴洛沙韦“耐药”的消息，真实情况如何？

罗氏相关负责人：根据WHO世界卫生组织最新数据，玛巴洛沙韦在全球范围对各种流感病毒均保持敏感，治疗有效。根据中国疾控中心最新流感周报，在中国也没有发现对玛巴洛沙韦耐药的流感病毒株。

由于流感病毒自身特点，在临床研究中发现无论使用奥司他韦或玛巴洛沙韦治疗，都有一定比例的流感病毒可能出现基因位点突变，只有少部分的突变会引起病毒株对药物敏感性下降。

需要强调的是，流感病毒发生突变，并不等同于病毒对药物产生了耐药。根据WHO的定义，流感病毒耐药性是指流感病毒株发展出对药物不敏感，或抵抗的能力；WHO对药物敏感度下降程度有严格的标准。判断流感病毒株的耐药问题需要长期、持续的监测研究。

以奥司他韦为例, 我们在临床研究中发现，经过奥司他韦治疗后，有一定比例的流感病毒株位点会出现突变。我们在上市后监测研究中也发现，有少部分突变病毒株会产生耐药，且耐药率在不同季节不同毒株间有显著差异。

对于玛巴洛沙韦，我们在临床试验中也发现，经过玛巴洛沙韦治疗后，也有一定比例流感病毒的位点会出现突变。这些病毒大部分会被身体快速清除，流感患者依然可以从玛巴洛沙韦的治疗中获益。在玛巴洛沙韦上市后，根据罗氏、以及包括WHO（世界卫生组织）在内的全球卫生监管机构和流感监测网络的持续监测结果，目前各种流感病毒均对玛巴洛沙韦保持敏感，玛巴洛沙韦治疗后突变病毒株，在自然界发生人与人之间的传播概率很低。

无论奥司他韦还是玛巴洛沙韦，罗氏公司从药物研发阶段到上市后，一直都会持续对其安全性和有效性进行严格的科学研究与监测，也会公开透明地将各种数据与全球医疗监管机构分享，并将相关信息列入药品说明书。

在全球玛巴洛沙韦药品各种语言说明书中，说明的是接受玛巴洛沙韦治疗后，流感病毒出现位点突变率的数据，而非耐药率。将病毒点位突变率等同于耐药率，这是不严谨也是不科学的。

问题2：有媒体报道玛巴洛沙韦不推荐用于治疗12岁以下儿童，这是真的么？

罗氏相关负责人：2018年来，玛巴洛沙韦在美国，欧盟，日本，韩国等多个国家相继获批12岁以下的适应症。2023年3月,玛巴洛沙韦在中国也获批了5到12岁的流感患者的使用。

全球多个权威指南经过严谨评价，均对推荐玛巴洛沙韦用于儿童治疗。

2024年 WHO流感临床实践指南中，推荐玛巴洛沙韦作为全年龄段非重症流感治疗。

美国儿科协会儿童流感预防与控制建议 (2024-2025)中推荐玛巴洛沙韦用于≥5岁儿童的流感治疗。

欧洲疾病预防控制中心推荐玛巴洛沙韦用于≥1岁儿童的流感治疗。

日本儿科协会《2024/2025季节流感治疗及预防指南》中，6-11岁流感患儿（尤其是乙型流感）考虑使用玛巴洛沙韦进行治疗。

在中国，2024年发表的《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》、《儿童流行性感冒的疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南（2024版）》，也都推荐玛巴洛沙韦作为≥5岁儿童抗流感治疗。

问题3：有一些报道说，玛巴洛沙韦虽然只需要吃一次。但半衰期很长，在人体中作用时间很长有风险，玛巴洛沙韦的安全性如何？。

罗氏相关负责人：玛巴洛沙韦是一款全新作用机制的流感抗病毒药物，其半衰期为79小时以上，患者一次口服即可长时间维持有效的治疗浓度。此外，玛巴洛沙韦主要在在小肠、血液和肝脏中代谢，不经过肾脏代谢，所以对于肾脏的损害的风险很小。为了研究玛巴洛沙韦在治疗不同人群中的安全性和有效性，罗氏公司在全球开展了多项大型临床试验。

全球多中心三期临床试验MINISTONE-2， 对12和12岁以下的流感患者接受玛巴洛沙韦治疗的安全性和有效性进行了研究，研究结果显示，接受玛巴洛沙韦治疗组的药物相关的不良事件发生率为2.6% (3/115)，奥司他韦组的发生率为8.6% (5/58)。

全球多中心三期临床试验CAPSTONE-1，对过往健康12岁以上的流感患者接受玛巴洛沙韦治疗的安全性和有效性开展研究，结果显示，接受玛巴洛沙韦治疗组的药物相关的不良事件发生率为4.4%（27/126），而奥司他韦组的发生率为8.4%（43/127）；

全球多中心三期临床试验CAPSTONE-2，对12岁以上高风险流感患者接受玛巴洛沙韦治疗的安全性和有效性进行研究，结果显示，接受玛巴洛沙韦治疗组的药物相关的不良事件发生率为5.6%（41/730），而奥司他韦组的发生率为7.9%（57/202）。

整体看来，玛巴洛沙韦的不良事件发生率与安慰剂相似。最常见的不良事件为腹泻（3%）、支气管炎（3%）、恶心（2%）、鼻窦炎（2%）、头痛（1%），与半衰期长相关性不大。

目前玛巴洛沙韦已经在全球超过70个国家/地区获批上市，罗氏公司秉承着对患者高度负责和严谨的科学态度，与全球药物监管机构和医疗机构密切合作，长期监测和研究玛巴洛沙韦在真实世界的药物安全和有效性，截至目前，玛巴洛沙韦尚未观察到更多的安全事件。

问题4：有一些报道提及玛巴洛沙韦2019年之后在日本、美国卖得很不好，使用得也很少，只有中国患者用的多，这是真的么？

罗氏相关负责人 ：流感抗病毒药物的市场需求，与一定时期内全球和区域流感流行水平，当地社会人口情况，当地准入政策、以及药物可及等多个因素有关。流感抗病毒药物的使用则应该在医疗专业人士的指导下使用。医疗专业人士也会遵循循证医学，参照全球医学组织的权威指南和推荐进行用药。如刚刚介绍，目前包括美国、日本、欧洲、中国在内，全球多个权威指南经过严谨评价，均推荐玛巴洛沙韦用于流感抗病毒治疗。

来源：每日健康要闻