摘要：本周，最新一期《自然》杂志同时上线了5篇癌症主题的研究论文。这些前沿突破展示了全新的癌症发生机制，揭示了应对癌症副作用与并发症的新思路，并且带来了有潜力解决肿瘤免疫耐药性的治疗性分子……现在，学术经纬与大家一览这些有望革新癌症认知与疗法的重磅突破。

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2025年05月16日 09:59上海

本周，最新一期《自然》杂志同时上线了5篇癌症主题的研究论文。这些前沿突破展示了全新的癌症发生机制，揭示了应对癌症副作用与并发症的新思路，并且带来了有潜力解决肿瘤免疫耐药性的治疗性分子……现在，学术经纬与大家一览这些有望革新癌症认知与疗法的重磅突破。

两款小分子有望破解免疫疗法耐药性

免疫疗法通过激活人体自身免疫系统来对抗癌症，其中免疫检查点抑制剂能阻断抑制性蛋白，增强免疫细胞的活性，使其更有效地杀死癌细胞。然而，许多患者对该疗法反应不佳或容易产生耐药性。因此，科学家亟待找到更多可以干预的癌症靶点。

美国密西根大学团队发现，STAT3和STAT5蛋白的平衡对肿瘤是否响应免疫检查点疗法至关重要。STAT3会抑制树突状细胞的成熟，阻碍其激活T细胞的能力；而STAT5则反过来会促进这一过程。研究发现，对免疫疗法敏感的患者STAT5信号通路更活跃，这一规律在皮肤癌、卵巢癌和结肠癌等多种肿瘤类型中都存在。

基于这些发现，研究团队设计了两种STAT3降解分子SD-36和SD-2301。实验显示，该策略能增强树突状细胞功能，恢复T细胞活性，甚至对耐药或晚期肿瘤也有效。这一发现有望为解决免疫治疗耐药性提供全新思路。

论文标题：

STAT5 and STAT3 Balance Shapes Dendritic Cell Function and Tumor Immunity

DOI：10.1038/s41586-025-09000-3

出人意料的放疗副作用

在癌症治疗中，放疗是控制局部肿瘤的常用手段，经常单独使用或与手术和化疗联合使用。而在未直接接受放疗的远端部位，已有的肿瘤有时也会消退，这就是放疗的“远隔效应”。但芝加哥大学的研究者发现，放疗是把“双刃剑”——在引起远隔效应的同时，高剂量的放疗还可能造成截然相反的效果，导致未直接接受辐射的转移灶进一步生长。

研究团队对放疗前后的患者肿瘤样本进行了基因表达分析，发现肿瘤细胞和血液中双调蛋白（amphiregulin）的表达增加是放疗促进转移的关键因素。双调蛋白会作为表皮生长因子受体（EGFR）的配体激活其下游的信号通路，将髓系细胞重编程为免疫抑制表型，减少对肿瘤细胞的吞噬，从而刺激转移灶生长。肺癌、乳腺癌等癌症动物模型的实验则表明，阻断双调蛋白可以减少放疗诱导的转移灶生长，为改善患者的预后提供了新的治疗策略。

论文标题：

Radiation-induced amphiregulin drives tumour metastasis

DOI: 10.1038/s41586-025-08994-0

牛磺酸可能促进白血病发展

适当补充牛磺酸可以维护大脑和心血管健康，缓解肌肉疲劳，增强人体免疫，并且有助于癌症患者减轻化疗副作用。但对于一些白血病患者来说，补充牛磺酸这件事需要格外谨慎。

美国罗切斯特大学的科研团队在分析起源于骨髓造血干细胞恶性转化的髓系白血病时发现，骨髓局部环境中的牛磺酸是促进髓系恶性肿瘤生长的关键调节因子。这类癌细胞会通过牛磺酸转运体摄取骨髓环境中的牛磺酸，进而增强糖酵解代谢，更好地利用葡萄糖为自己产生能量，促进癌细胞生存。细胞和动物模型研究指出，靶向抑制牛磺酸转运体阻止癌细胞摄取牛磺酸，有望抑制这类白血病的发展。

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论文标题：

Taurine from tumour niche drives glycolysis to promote leukaemogenesis

DOI: 10.1038/s41586-025-09018-7

治疗实体瘤致命并发症的新思路

柔脑膜（leptomeninges）由蛛网膜、软脑膜及两者之间的蛛网膜下腔组成，这层充满了脑脊液的脑膜包裹着我们的大脑。当癌细胞转移进入柔脑膜，会引发强烈的炎症反应。尽管有大量免疫细胞存在，癌细胞在柔脑膜中仍能继续生长，导致被称为柔脑膜转移的实体瘤致命并发症。

现在，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究团队揭开了柔脑膜中“无效抗肿瘤反应”的原因。研究发现，在多种实体瘤的柔脑膜转移小鼠模型中，缺乏干扰素γ（IFNγ）或其受体的小鼠无法控制柔脑膜转移灶的生长。相反，过表达IFNγ可以控制癌细胞的生长。进一步的研究揭示，软脑膜T细胞产生IFNγ，促进树突状细胞（DC）向CCR7+ DC亚群分化，而CCR7+ DC通过调控自然杀伤细胞来控制柔脑膜中癌细胞的生长。由此，研究发现了柔脑膜特异性的IFNγ信号传导机制，并且提出针对柔脑膜的免疫治疗思路。

论文标题：

Interferon-γ orchestrates leptomeningeal anti-tumour response

DOI: 10.1038/s41586-025-09012-z

星形母细胞瘤的特殊发生机制

星形母细胞瘤（ABM）是一种好发于儿童和青少年的中枢神经系统肿瘤。过去，MN1等基因融合事件已被确立为ABM的分子诊断依据，但具体的肿瘤促成机制仍不清楚。在一项最新研究中，北京脑科学与类脑研究所和中国医学科学院基础医学研究所的研究团队合作，揭示了ABM的细胞起源和分子发病机制。

根据新研究，MN1与BEND2、CXXC5基因之间非常容易发生基因融合事件，并且MN1-

来源：营养和医学