兰州大学厍学功/谢新刚团队Nat. Commun.：笼状倍半萜暗绿蒿醇A和B的仿生不对称全合成

摘要：倍半萜类天然产物具有复杂多变的骨架结构和良好生理活性。相比于平面结构的倍半萜，笼状结构的倍半萜具有拥挤的三维结构和多样化的官能团，在化学合成上更具挑战性，同时蕴含发展新的合成策略和方法的机会。

导读

倍半萜类天然产物具有复杂多变的骨架结构和良好生理活性。相比于平面结构的倍半萜，笼状结构的倍半萜具有拥挤的三维结构和多样化的官能团，在化学合成上更具挑战性，同时蕴含发展新的合成策略和方法的机会。

暗绿蒿醇A和B是由我国昆明植物所陈纪军课题组从中药暗绿蒿中分离鉴定的两个具有复杂四环笼状结构的倍半萜，与其具有相同骨架的还有daphnenoid A。祝介平课题组曾报道了一例对暗绿蒿醇A的全合成工作（从头合成，最长线性路线18步）；Roberterson课题组则构建了daphnenoid A的核心四环骨架，但遗憾的是，其未能完成天然产物的全合成。

近日，兰州大学厍学功教授/谢新刚副教授团队受生源合成启发，采用仿生的途径，从简单易得的具有愈创木烷型的骨架前体出发，以8步（最长线性路线）完成了暗绿蒿醇B的首次不对称全合成，其关键反应是利用碱促进的分子内[4+2]环化反应一步构建核心四环骨架。从暗绿蒿醇 B出发，经由仿生的一锅环氧化/环氧开环内酯化反应，实现了暗绿蒿醇A的最短路线不对称全合成(9步最长线性路线)。该工作实现了暗绿蒿醇 A和B两个笼状倍半萜的简洁高效合成，也为分离作者之前提出的生源假设提供了实验依据。