摘要：近年来，EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已成为临床探索的热点。LAURA 研究是首个探索靶向治疗用于 EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 的随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究，其结果显示奥希替尼组较安慰剂组显著延长患
近年来，EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已成为临床探索的热点。LAURA 研究是首个探索靶向治疗用于 EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 的随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究，其结果显示奥希替尼组较安慰剂组显著延长患者中位无进展生存期（PFS）近三年（39.1 个月 vs 5.6 个月；HR=0.16）[1]。
正是基于 LAURA 研究中奥希替尼组相较于安慰剂组的压倒性 PFS 优势，2025 年 12 月 25 日，国家药品监督管理局（NMPA）批准奥希替尼用于治疗在同步或序贯铂类放化疗（CRT）期间或之后疾病没有进展的 EGFR 突变（19del/21L858R）Ⅲ 期不可切除 NSCLC 患者。这也是 CRT 序贯奥希替尼巩固治疗模式在美获批仅 3 个月后在中国的再次获批，成功开启了我国 EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 患者的靶向治疗新格局，为此类患者带来“治愈”希望。
值此契机，丁香园肿瘤时间特邀 中国医学科学院肿瘤医院仲佳教授深入解读 LAURA 研究疗效及安全性数据，以期为临床用药提供指导。
首开先河：LAURA 研究超三年 PFS，树立 Ⅲ 期 NSCLC 治疗“典范”作为全球首个在 EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 靶向巩固治疗中取得阳性结果的 Ⅲ 期随机临床试验，LAURA 研究继 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次亮相后，多次在国际权威学术杂志及学术会议中更新数据，引发全球学者广泛关注[1-3]。
LAURA 研究结果显示，相较于安慰剂组，CRT 序贯奥希替尼巩固治疗 EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 患者可大幅改善中位 PFS（39.1个月 vs. 5.6个月，HR=0.16，P<0.001）；且在不同 EGFR 突变类型、分期、放化疗方式等关键亚组具有一致的 PFS 获益趋势[1]。
与此同时，2024 年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会公布的 LAURA 研究中国队列数据显示，奥希替尼巩固治疗中国患者（40/216 例，19%）的临床获益与全球患者数据高度一致，奥希替尼组 vs 安慰剂组的 12 个月 PFS 率分别为：80% vs 17%；24 个月 PFS 率分别为 71% vs 8%[2]。
LAURA 研究中奥希替尼组超三年的 PFS 获益充分验证了 CRT 序贯奥希替尼巩固治疗模式在 EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 治疗中的可行性，为此类患者提供了全新的治疗选择。但由于 LAURA 研究中，患者既往已经接受过 CRT，且持续接受奥希替尼巩固治疗直至疾病进展或无法继续接受治疗，因此药物的安全性问题备受关注。
令人欣慰的是，在安全性方面，奥希替尼同样交出了“满意答卷”。
长治久安：CRT 序贯奥希替尼模式安全性良好，护航 Ⅲ 期 NSCLC 全程无忧LAURA 研究的安全性结局已于 2024 年世界肺癌大会（WCLC）公布，结果显示，EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 患者接受奥希替尼巩固治疗期间，整体安全性与既往已知安全谱保持一致[3]。
奥希替尼组的中位总暴露时间和实际暴露时间分别为 24.0 个月和 23.7 个月，而安慰剂组分别为 8.3 个月和 7.9 个月，这表明不良事件（AE）导致的剂量中断对奥希替尼总暴露时间的影响甚微。此外，年轻（<65 岁）和老年（≥65 岁）患者的安全性相似[3]。
表 1. 不同年龄患者的 AE 发生情况
患者在治疗期间未发生 4 或 5 级放射性肺炎，大多为 1~2 级。多数因 AE 引起的剂量中断由放射性肺炎导致（奥希替尼 vs 安慰剂分别为 32% vs 14%），但临床上易于管理；未发生因放射性肺炎导致的剂量减少；且两组间的至放射性肺炎发病时间相似。此外，两组间的大多数间质性肺病（ILD）事件为 1~2 级，临床上可管可控[3]。
图 6. 放射性肺炎发生情况
与此同时，中国队列的安全性数据亦与全球人群保持一致[2]。
表 2. 中国队列安全性情况
无限前景：LAURA 研究推进中国 Ⅲ 期 NSCLC 迈向靶向巩固治疗新时代LAURA 研究的系列数据充分证实了 CRT 序贯奥希替尼巩固治疗模式能够为包括中国患者在内的全球 EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 患者带来显著临床获益，一举创下了中位 PFS 超过 3 年的新纪录，开辟了 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 患者靶向治疗的新纪元。与此同时，奥希替尼长期治疗的安全性良好，不仅整体 AE 发生率较低，且放射性肺炎和 ILD 大多为 1~2 级，临床上易于管理，进一步支持奥希替尼在中国 EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 患者巩固治疗中的应用，可作为临床实践中的优选方案。
奥希替尼巩固治疗的压倒性 PFS 获益和良好的安全性为 EGFR 突变 Ⅲ 期NSCLC患者实现高质量、长生存提供了有力保障。本次奥希替尼新适应症的获批，是 EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 的靶向巩固治疗领域的里程碑式突破，填补了该治疗领域的空白，为广大患者带来了全新的靶向巩固治疗选择，带来重获新生的希望与曙光。相信随着该适应症在国内的获批，将有更多中国 EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 患者能够从 CRT 序贯奥希替尼巩固治疗模式中获益。展望未来，临床实践中应更加重视对 EGFR 突变 Ⅲ 期不可切除 NSCLC 患者的精准诊疗，做到精准诊断与规范治疗，从而助力更多患者实现最大化临床获益。
专家简介
仲佳 教授
中国医学科学院肿瘤医院 内科 副主任医师 硕士研究生导师毕业于北京大学医学部，肿瘤学博士北京医学会肿瘤学分会青委 副主任委员CACA 恶性间皮瘤专业委员会 秘书北京市医学奖励基金会肺癌青年专家委员会秘书主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金项目入选北京市青年人才骨干项目，北京市青苗计划，培育计划等。CSCO 35 under 35 优秀选手医师报第七届医学家年会“十大医学新锐”北京市科学技术委员会科技项目评审专家，Thoracic Cancer, Cancers 杂志编委。致力于肺癌靶向治疗个体化研究，在STTT，JTO、Ebiomedicine、Lung Cancer 等杂志发表 SCI 论文数篇。✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容审核：nyh项目审核：李婷题图来源：图虫创意
参考文献：
[1]Lu S, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage Ⅲ EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024 Aug 15;391(7):585-597.
[2]Dong XR, et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in unresectable stage Ⅲ epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: LAURA China cohort analysis. 2024 ESMO Abstract 1248P.
[3]Kato T, et al. Osimertinib After Definitive CRT in Unresectable Stage Ⅲ EGFR-mutated NSCLC: Safety Outcomes from the Phase 3 LAURA Study. 2024 WCLC. OA12.03.
来源：健康家庭
