摘要：尿路上皮癌（UC）是泌尿系统常见的恶性肿瘤，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是其主要亚型。基础的顺铂新辅助化疗和根治性膀胱切除术是MIBC的主要治疗手段，但5年生存率仍然较低，仅为60%至70%。近年来，免疫检查点抑制剂（ICB）在MIBC治疗中取得了显著进展，但

尿路上皮癌（UC）是泌尿系统常见的恶性肿瘤，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是其主要亚型。基础的顺铂新辅助化疗和根治性膀胱切除术是MIBC的主要治疗手段，但5年生存率仍然较低，仅为60%至70%。近年来，免疫检查点抑制剂（ICB）在MIBC治疗中取得了显著进展，但免疫治疗的应答率仍然较低，只有部分患者能从中受益，因此迫切需要寻找新的生物标志物来指导ICB的应用。

近日，北京大学人民医院泌尿外科徐涛教授团队联合北京大学定量生物中心林一瀚团队，在Advanced Science在线发表题为Tertiary Lymphoid Structures are Linked to Enhanced Antitumor Immunity and Better Prognosis in Muscle-Invasive Bladder Cancer的研究论文，首次深入探讨了三级淋巴结构（TLS）在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）中的免疫调节作用。研究团队利用空间转录组和单细胞转录组等多组学，揭示了TLS与MIBC中增强抗肿瘤免疫和更好的预后相关，具有重要的临床意义。

多项研究发现，三级淋巴结构（TLS）的存在与多种癌症患者的良好预后及免疫治疗效果密切相关。TLS是一种异位淋巴结构，通常出现在炎症、感染或肿瘤组织中，主要由B细胞和T细胞组成。研究揭示了TLS在MIBC中的预测作用，但相关研究的样本量较小，仍需进一步探索与验证。除了作为预后指标，TLS在肿瘤免疫中的作用机制也是当前研究的热点之一。然而，TLS在MIBC肿瘤微环境中的具体作用机制仍不完全明了。

本研究结果表明，B细胞和TLS的水平升高与MIBC患者预后改善相关，并与TLS区域中观察到的强烈抗肿瘤免疫反应一致。CXCL13是MIBC中TLS形成的关键细胞因子，主要由克隆扩增的CXCL13+ T细胞分泌。该因子与NR4A2+ B细胞上的CXCR5受体相互作用，促进TLS形成。TLS产生的浆细胞分泌更多的IGHG抗体，可能增强C1QC+巨噬细胞的吞噬功能。本研究还开发了一套MIBC的TLS-signature，能够有效预测MIBC及其他癌症的预后。这项研究凸显了TLS在MIBC预后中的潜力，并揭示了其免疫机制，为个性化治疗策略提供了新见解。

北京大学人民医院泌尿外科林佳兴博士、姜珊博士，北京大学定量生物中心陈保强博士，以及北京大学人民医院泌尿外科杜依青博士、秦彩朋博士为论文的共同第一作者。北京大学人民医院泌尿外科徐涛教授和北京大学定量生物中心林一瀚教授为论文的共同通讯作者。此外，北京大学人民医院泌尿外科宋宇轩博士、彭云博士、吴际林博士、丁梦婷博士为本文提供了重要帮助。本研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市科学技术委员会项目、北京市自然科学基金、北京大学人民医院研究与发展基金和首都公共卫生基金的支持。

Advanced Science是一本由美国Wiley出版的综合性科学期刊。该期刊致力于收录跨学科合作研究，论文涵盖材料科学、物理学、化学、医学、生命科学和工程学等多个学科的基础和应用研究‌。

通讯作者简介

徐涛

主任医师、教授、博士生导师。北京大学人民医院泌尿外科主任，北京大学应用碎石研究所副所长，北京大学医学部泌尿学系副主任。

北京医学会泌尿外科分会副主任委员，北京医师协会泌尿外科医师分会副会长，北京抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会副主任委员， 中华医学会泌尿外科分会委员/激光学组副组长，中国装备协会泌尿外科分会副会长，中国医师协会泌尿外科专科医师分会常委，中国医师协会男科与性医学医师分会委员，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员，中国医药教育协会泌尿外科专业委员会秘书长/常委。Current Opinion in Urology（中文版）和BJUI（中文版）》副主编，Chinese Medicine Journal、《协和医学杂志》、《中华泌尿外科杂志》、《中华外科杂志》、《临床泌尿外科杂志》、《现代泌尿外科杂志》、《中国内镜杂志》、《中华腔镜泌尿外科杂志（电子版）》等编委。作为课题负责人主持科技部重点研发专项、国家自然科学基金（7项）等二十余项国家及省部级基金，以通讯作者或第一作者在Science,European Urology,Journal of Immunology,Journal of Urology,Chinese Journal of Medicine等国内外期刊发表论文200余篇。

来源：北京大学人民医院