摘要:壮阔百年新征程,继往开来再出发!90多年来,广东省中医院紧跟党走,以肩负振兴中医为使命,以至精至诚守护人民健康。特别是改革开放以来,在党的领导下,广东省中医院获得了前所未有的跨越式发展,藉此周年之际,我们回首既往,凝心聚力,汲取历史智慧力量,砥砺创造更美好的未
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壮阔百年新征程,继往开来再出发!90多年来,广东省中医院紧跟党走,以肩负振兴中医为使命,以至精至诚守护人民健康。特别是改革开放以来,在党的领导下,广东省中医院获得了前所未有的跨越式发展,藉此周年之际,我们回首既往,凝心聚力,汲取历史智慧力量,砥砺创造更美好的未来!让我们一起怀揣着省中医院的赤子丹心,团结奋斗,逐梦新征程!
接下来,本专栏按医院工作不同板块,系统梳理有益工作经验,通过采集医院奋斗史中的艰辛故事及光辉瞬间,凝结的管理智慧及医院精神,形成系列专题文章,以此向建院九十余载献礼致敬!
卢传坚:广东省中医院赋予我人生价值
(之二:科研篇)
国家中医药领军人才“岐黄学者”
省部共建中医湿证国家重点实验室副主任
国家中医药传承创新团队负责人
国家卫生计生突出贡献中青年专家
2022-2024连续三年,入选“全球前2%顶尖科学家单-终身科学影响力排行榜”
广东省名中医
二、科技创新为医院快速发展赋能,也是我人生价值飞跃的助推器
投身中医药科学研究,并且成为获得同行高度认同的科技管理人才,是我人生价值最高的体现。我常常感到自豪和欣慰,也对医院的培养和栽培心存感激。是广东省中医院开拓的创新机制、得天独厚的研究条件、用人唯贤的文化氛围造就了我。我要特别感谢医院为我们搭建的创新平台和创新条件,也要感谢自强不息的广东省中医院人勇攀科学高峰的奋斗精神!
曾经有记者问我:中医的科研工作难在什么地方?
我认为,客观上难在没政策、缺条件、无经费、少人力;主观上难在思路不清、方向不明、技术不精、时间不足……然而,从现在来看,这些已不再是难题。客观上,国家对中医药事业发展和科技创新的重视程度已为我们解决了难题;主观上,当然靠有志于中医药科学研究人员,我们要自强自立。而身为科技管理工作者,我们还承载着为有志之士排忧解难、创造条件、搭建平台的责任。
我从2005年7月任院长助理、2006年7月起任副院长,分管医院科研工作历经16年,亲身经历医院科技创新一步一个脚印,从弱到强、从跟跑到领跑的光辉历程。一方面,我深刻体会到国家科技兴国、创新驱动发展战略的宏图大略;另一方面,也为中医药科技事业的蒸蒸日上欢呼雀跃,为医院抓住机遇迎接挑战取得的成效感到无比自豪。
回想这段历程,有九大代表性事件:
(一)建设广东省中医药科学院,搭建高水平科学研究平台
2006年,《中共广东省委、广东省人民政府关于建设中医药强省的决定》中特别提出要整合资源建设广东省中医药科学院,以新的运行机制使之成为中医药研究、高层次人才培养和引进的重要基地。
医院领导敏锐意识到这是个千载难逢的机遇。一方面要加强大学城医院科研楼的建设条件和设施储备,另一方面要加快人才队伍建设和研究方向凝练。此时,在吕院长的指导下,我开始带着科研管理团队到全国各地知名的科研机构调研取经,尝试探讨能否拿出我们的工作方案,并对初步形成的方案进行了多轮论证完善。可谓是万事俱备,只欠东风。
2007年的一天,中医药强省建设领导组到大学城医院视察,院领导把握机会充分展示医院的研究实力,获得高度认可,钟阳胜常务副省长当场提议将广东省中医药科学院设立在我院,得到在场各位领导的一致支持。得知这喜讯,医院上下欢呼雀跃。基于早期积奠了很好的工作基础和准备,随后,在很短的时间内,医院就向省委省政府提交了《广东省中医药科学院建设规划和实施方案》并顺利获得批准。
2007年3月28日广东省中医药科学院正式挂牌落户我院,这是广东省建设中医药强省的一项重大举措,也是我院对建设中医药强省的主要贡献之一。
科学院场地面积约12000平方米,配备大批先进的科研仪器、设备,省编办配备专职研究人数242人,省财政厅每年拨付常规建设经费3000万元,专门聘任了13位两院院士及26名学术顾问组成广东省中医药科学院学术委员会,为科学院研究方向的确立提供了高水平指导。
科学院建设规划与时俱进。2007年,科学院成立之初,贯彻“坚持以临床实践为核心,坚持继承与创新并重,坚持资源整合与共享,坚持多学科跨领域合作”的基本原则。到了2010年,进行“十二五”规划论证,医院提出要进一步推动科学院的内涵建设,要以实现国家临床研究基地、解决行业亟待解决的关键问题为建设目标导向,在此基础上,我们凝练了九个重点研究领域,展开深耕。同时,得益于科学院硬件实施的重要支撑和良性运行机制的激励保障,有力带动了科学研究的发展。医院各类课题中标率逐年升高,重点、重大项目也有了突破,科研水平不断攀升,形成了良性循环。
为了推动广东省中医院的科技水平进一步提高,医院希望借助中国中医科学院这一“国家队”的强大力量,带着医院往前走。医院提议把广东省中医药科学院建成中国中医科学院广东分院。得知这一设想后,时任中国中医科学院院长张伯礼院士和时任广东省副省长林少春给予了大力支持。林少春副省长亲自带着医院领导向国家中医药管理局王国强部长做汇报,得到国家中医药管理局领导的认可并推动。2014年医院顺利成为中国中医科学院广东分院。
广东省中医药科学院的建设,不单是医院基础研究起步的重要标志,更是促使医院的总体科研发展迈上了新台阶,为后期顺利获批建设国家中医临床研究基地打下了坚实基础。
图1:2007年广东省中医药科学院成立揭牌
图2:2010年广东省中医药科学院“十二五”重点研究领域论证会规划汇报
图3:2010年广东省中医药科学院“十二五”重点研究领域论证会专家现场指导
图4:2014年中国中医科学院广东分院成立
(二)建设国家中医临床研究基地,全面提升医院临床研究水平
2008年12月,医院在省委省政府的大力支持下,经过精心准备和组织策划顺利获得国家中医临床研究基地立项,成为重点研究慢性肾脏病的国家中医临床研究基地建设单位,获得国家经费投入0.75亿元,广东省政府配套经费2.5亿。2016年国家中医临床研究基地整体通过验收,我院总分名列前茅;2019年进入二期建设阶段,目前有重点病种一个,拓展病种5个。
回想国家中医临床研究基地的申报,我们面临着很多困难。其中,最让院领导为难的是如何得到政府部门的大力支持。毕竟我们只是一家医院,如何向上级领导汇报并提出“五大条件”。这包括:由省领导牵头成立领导小组、省财政厅承诺配套2.5倍资金、省药监局承诺同意研究制剂跨地域流通使用、省编办出具给予专门编制的文件。这在当时来说,是很难解决的困难。
时任院长吕玉波深思熟虑后坚定地说,再难的事也必须想办法解决。于是,在做好充分准备前提下,首先专程向时任分管卫生工作的雷于蓝副省长做汇报请示,雷省长雷厉风行的作风给我们留下深刻的印象。听完汇报后,雷省长很爽快地答应做省领导小组组长,并且马上召集跟以上几个问题相关的主管厅局一把手召开专题会,当场就落实了这几个条件的解决方案。很快,我们就收到几个重要的承诺函,可作为申报的必备材料,这极大增强了我们申报必胜的责任感和信心。我们暗下决心,一定不能辜负省领导和各部门的信任和支持。
从2007年开始谋划,2008年赴北京现场答辩,到建设期间每年的交流汇报,每次总有4人一定在现场:吕玉波院长、卢传坚副院长(我)、唐雪春处长、刘旭生主任。我们四人自然而然地成了一个基地建设核心小组,从总策划、总指挥、整体方案制定、病种方案的制定等等涵盖各环节。而每次答辩和汇报的幻灯改了又改,经常是早就准备好的幻灯,到了北京又有新的想法启发,连夜又改,一切都为了精益求精。
记得遴选答辩的那次北京之行,我们铆足干劲,材料修改到深夜,高强度且紧张的工作让我全然忘记自己身体的痛楚。到了第二天,在吕院长亲自作整体答辩获得全胜、刘旭生主任的病种答辩也脱颖而出之后,在那时,我才对自己的身体有了感觉。经受了前所未有的头昏脑胀、头痛不能睁眼的痛楚,一量体温才发现,已超39度!我跟吕院长说,我顶不住了,要赶紧先行回广州。说来也巧,当天回程的航班上,居然有一排座位能为我所用,仿佛是对我的慰劳。我一上飞机吃了退烧药就躺下来闭目养神。说来也神奇,一到广州机场,身体仿佛恢复了大半。我一刻也不敢放轻松,第二天一早又投入到紧张的工作。
基地建设,使我院中医药临床研究水平实现了质的飞跃。医院的临床研究技术力量、技术规范都走向了国际化,逐个研究环节亦得到了不断完善。我们还建设了符合国际规范的中医临床研究的全链条平台,包括中医传承研究平台、临床研究方法学平台、伦理审查平台、临床研究质量管理平台、医学检测平台、临床科研信息共享平台、数据管理与统计分析平台等。
特别值得一提,我们建设了三个具有行业里程碑意义的平台:一是建设了符合FDA标准的一期临床研究中心,形成了多学科融合的临床-基础研究平台;二是建设了中医药系统首家生物资源中心;三是成为了首批国家干细胞临床研究机构。从而,我们建成了覆盖临床研究全链条的技术队伍、研究规范,为更深层次开展中医药科学研究创造了条件。
在基地建设过程中,我们的医学检验实验室认可、伦理审查体系、临床科研一体化信息系统、生物资源库、一期病房也成了全国基地验收的标准。
基地建设成果丰硕。最让人欣慰的是,临床研究能力的提升带来了一系列高水平临床研究文章的产出,在中国医院科技量值排行榜稳居前列。这期间共获得国家级项目214项,获中药新药临床批件9项,医院制剂3项,专利转让36项。难能可贵的是,基地建设造就了一支高水平的研究队伍,尤以肾病科的人才为代表,在学术带头人刘旭生主任的带领下,每次有研究任务,肾病科总是主动请缨,从不推卸,以毛炜、卢富华、包昆、苏国彬、张腊、古月喻、徐鹏、黎创、邹川、卢钊宇为代表的中青年骨干茁壮成长,这在无形中亦带动鼓舞了全院年青骨干要奋发有为。全院良好的临床科研工作氛围油然而起。
图5:2010国家中医临床研究基地专家咨询会建设方案汇报
图6:2010年国家中医临床研究基地建设方案专家咨询会现场
(三)创建省部共建中医湿证国家重点实验室,实现“国重”零的突破
2013年,科技部启动了省部共建国家重点实验室的建设。这对于吹响“建设成为全国一流的、国际知名的、现代化的、综合性的中医院”号令的广东省中医院来说,是一个可遇不可求的机遇!
早在“九五”期间,国家制定的中医药现代化“1035”计划时,吕院长就了解到国家重点实验室。他整天说,梦想着有一天我院也有能力建设国家重点实验室。这次,机会来了。经过多年,医院在人才和技术储备等方面都有了一定的积累,要拼尽全力实现建设国家级中医药研究平台的梦想很快也成了班子的共识,要开启又一轮拼搏争取的征程。
这回征程,漫长且充满了艰难曲折。从医院下定决心启动申请,到最后获批,历经七年,历经两届省委、省政府,历经科技部三任主管领导的更替。而每次主管部门和领导发生变化,都需重启沟通汇报,目的就是要使上级领导认可中医药领域建设国家重点实验室的必要性和可行性,这是获得申报资格的必经之路!医院领导锲而不舍抓住汇报机会,多次飞到北京,在科技部办公室等,见缝插针地抓住点滴时间汇报,着重让领导了解中医为什么要建重点实验室?能不能建重点实验室?我们医院是否具备条件承接国家重点实验室的建设?经过不懈的努力,终于获得了认可。
2016年12月,广东省人民政府与科技部共同建设省部共建国家重点实验室的申请纳入部省会商议题。2017年6月,国家中医药管理局科技司组织专家从行业主管部门的角度进行论证。
2019年,由我院承建的我国中医类首个国家重点实验室-省部共建中医湿证国家重点实验室建设运行实施方案,终于通过科技部、广东省人民政府组织的专家论证。实验室由陈达灿院长担任主任,卢传坚(我)、黄燕、杨志敏和杨小波担任副主任,分别牵头负责4个方向的研究。为了提升实验室的学术水平,特别成立学术委员,聘请了陈可冀院士担任学术委员会主任,张伯礼院士、黄璐琦院士、刘良院士担任学术委员会副主任,姚新生院士、陈凯先院士、陈香美院士、侯凡凡院士、王琦院士等担任学术委员会委员。实验室与此前已经建立的中药类国家重点实验室一起,共同组成了我国日臻完善的中医药国家重点实验室体系,这在中医药发展史上具有里程碑的意义。
实验室建设3年,中期评估获得优秀成绩。
在理论源流与内涵研究方面:(1)牵头颁布《湿证诊断标准》,为开展湿证及相关重大疾病诊疗与高质量研究提供重要先行条件;(2)牵头研发中医湿证评估量表,为湿证患者提供规范、标准的自我判定方法/工具,丰富和完善了中医证候评价体系。
发病机制与规律研究方面:(1)构建了中医湿证模式动物生物样本库及资源库,开发湿证模型样本信息管理系统;(2)构建中医湿证动物模型宏观评价工具,研发湿证动物(大/小鼠)模型评价量表及模型测评小程序;(3)完成中医湿证经典生物学模型复制,构建多种中医病证结合动物模型。
早期预警与干预研究方面:(1)建立10万人健康-代谢治未病队列、样本库并发布3项人体标本采集国家标准;(2)建立基于脏腑经络的中医健康状态人群辨识与评价体系;(3)形成中医特色预防干预行业规范、标准和推广应用模式。相关成果获得省科技进步奖一等奖和国家科技进步奖二等奖。
临床转化与治理研究方面:(1)突破辨证论治科学内涵研究的技术瓶颈问题,创建“病-证-方-效-靶”内涵阐释关键技术体系,获得省科技进步奖一等奖;(2)银屑病整体证据和临床研究结果被2021年AAD《美国银屑病诊疗指南》采纳。AAD《美国银屑病诊疗指南》在中医药部分共引用10篇文章[150-155,199-202],其中引用银屑病课题组文章6篇;(3)湿证研究方药获批国家发明专利8项(冠心病、心衰、糖尿病肾病、结肠癌、溃疡性结肠炎、银屑病、湿疹、膜性肾病)、PCT专利1项(非小细胞肺癌),为新药开发与转化奠定基础。
省部共建中医湿证国家重点实验室作为我国首个中医类的国家重点实验室载入了史册,实验室的建设以满足岭南地区慢性病发病特点和防控的需求,为解决中医药防治重大慢性疾病的瓶颈问题提供了有益的尝试和借鉴。2023年接受科技部组织的中期检查获得优秀的成绩,有力证明了医院有能力、有担当、能拼搏,堪当推动中医药现代化发展的领头羊。
图7:2020年省部共建中医湿证国家重点实验室专题协商会议
图8:2021年省部共建中医湿证国家重点实验室揭牌仪式
(四)建设粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室,发挥区域联动创新作用
2019年2月18日,中共中央、国务院印发了《粤港澳大湾区发展规划纲要》,提出了“充分发挥粤港澳综合优势,深化内地与港澳合作,进一步提升粤港澳大湾区在国家经济发展和对外开放中的支撑引领作用”。
广东省科学技术厅为全面贯彻落实《粤港澳大湾区发展规划纲要》和相关科技创新规划精神,助力推进粤港澳大湾区国际科技创新中心建设,启动了粤港澳联合实验室创新合作模式。结合粤港澳大湾区科技创新及经济社会的发展实际,致力于建设一流创新基地、打造原始创新高地,实现前瞻性基础研究和引领性原创成果的重大突破,广东省中医院始终重视科技创新和合作,秉承着“引进来、走出去”的发展观念,与多地区领域高水平专家、学者保持着长期合作的关系,优势互补,推动中医药国际化。其中,与港澳合作更是日久,常年开展人员互访和学术交流,相互学习,聚力共行。
筹划粤港澳联合实验室,使粤港澳合作更加紧密,实现创新发展新突破,这一机遇对于粤港澳三地而言,以及为中医药发展而不断努力的三地专家、学者来说,尤为重要。
早在2016年粤港澳联合实验室还归属教育部管理,我院就有建设中医药粤港澳联合实验室的想法。一次,时任院长陈达灿外出开会刚好坐在澳门大学中药质量控制国家重点实验室主任王一涛教授的旁边,两人谈起此事,很快就达成合作共识。陈院长当即给我打电话,布置实验室的筹备事宜。到了2016至2018年间,我们一方面加强了与澳门大学、澳门科技大学、香港浸会大学、香港中文大学的合作,建立了合作研究专项;另一方面积极与教育厅沟通汇报,希望能在教育部遴选实验室时能有机会。然而,由于政府机构职能分工的变化,教育部不再遴选粤港澳联合实验室了,我们感到非常可惜。
不过,柳暗花明又一村。很快,广东省科技厅为贯彻落实2019年2月中共中央、国务院发布的《粤港澳大湾区发展规划纲要》,启动了粤港澳联合实验室遴选工作。得知此消息,我们都欢欣鼓舞,想着凭借前几年的合作基础做申报。可惜,由于竞争过于激烈,2019年第一批的10家联合实验室中没有一家中医药领域的实验室得到立项。到了2020年第二批申报,我们继续迎难而上,终于申报获得成功,成为中医药领域首个粤港澳联合实验室。
第二次申报,在刘良院士和吕玉波院长的大力支持和精心指导下,还亲自参与申报材料和答辩材料的准备和论证修改,最后,由我们三人代表申报团队接受答辩,获得专家的高度认可。功夫不负有心人,一分耕耘一分收获,我们用坚韧的毅力为医院在中医药免疫领域的发展赢得了难得的机会和契机。
2020年12月,由广东省中医院牵头,联合澳门科技大学、香港浸会大学、澳门大学、广州中医药大学、广州悦康生物制药有限公司联合建设的“粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室”在众多申请单位中脱颖而出,顺利通过论证、答辩并正式获批,这是中医药领域首个粤港澳联合实验室。实验室主任由我(卢传坚教授)担任,联合主任包括刘良院士、吕爱平教授、陈新教授和刘中秋教授,同时聘任陈可冀院士为学术委员会主任。
实验室整合了粤港澳三地中医药科技人才优势,围绕九大免疫相关疾病,聚焦“病-证-方”,结合诊治理论尚未阐明、缺乏“病证结合”的策略与方法、中药复方高质量循证医学证据不足、中药复方药效物质基础与作用机理不清、耐药的机制不明克服耐药的方法与药物缺乏、可转化应用的高质量原创技术和产品不足六大关键问题,凝练六大研究方向,即免疫疾病中医“病-证-方”理论研究、“病证结合”客观诊断相关基础研究、中药复方临床疗效循证医学评价、中药复方药效物质基础及机理研究、耐药机理及克服耐药新策略研究、诊断试剂盒及创新中药的转化与应用研究。
目前,实验室以优异成绩顺利通过验收,各项考核指标均已达成,部分考核指标(论文、专著、专利)超额完成。代表业绩,如取得的重要进展及成果如下:
1.完善主攻病种“病-证-方”研究理论
各主攻病种,基于全面系统集成古今中外文献中有关中医药治疗的“整体证据”,集成中医古籍、现代临床、专家共识等证据,创建多来源证据“筛选-评价-分析”全程高效研究方法,对疾病演变及临床用药规律进行相关分析,寻找古今治疗的证治规律,实现古今证据的印证和传承。
如银屑病团队,牵头制定了《寻常型银屑病中西医结合诊疗指南》团体标准,完成了《银屑病优势病种循证评价报告》,整体证据研究成果被纳入《中国银屑病诊疗指南(2023版)》和《美国皮肤病协会与国家银屑病基金会联合指南(2021年)》。其他团队如制定并颁布了《特应性皮炎中医诊疗指南》《特发性膜性肾病中医临床实践指南》《特发性膜性肾病中西医结合诊疗指南》《乳腺癌伴情志失调中医诊疗指南》等,大大规范了医师临床实践,为医师临床判断提供了依据,也为改善临床医疗水平提供了佐证。
2.主攻病种证候规律研究取得新进展
研究疾病的发生进展与人体证候间的关系,一直是实验室重点关注的课题之一。实验室在多个主攻病种的研究中,得到不俗的新进展。
如过敏性哮喘方面,在证候流行病学调查中,我们发现,以过敏性哮喘组为例,湿证患者占比92.7%;而非过敏性哮喘组,湿证患者占比62.7%。这研究,进一步佐证了“湿邪致哮”理论。
如肺癌方面,我们发现肺癌免疫哨卡抑制耐药与肿瘤免疫微环境冷肿瘤相关,而肿瘤免疫微环境“冷”肿瘤与中医“寒证”相关。
如乳腺癌方面,我们探索抑郁相关基因介导乳腺癌发生发展的作用和临床规律,并在亚组分析中发现,抑郁对乳腺癌复发、全因死亡率的影响,焦虑对乳腺癌患者的复发、全因死亡率和癌症特异性死亡率的影响。
如类风湿关节炎方面,我们对类风湿关节炎进行了糖链检测及构建逻辑回归模型,通过公式计算,首次建立了类风湿关节炎“辨病与辨证”结合的类风关“病证结合”生物标志物谱。
如银屑病方面,我们依托银屑病慢病管理平台,以国际公认的临床评价金指标PASI为病情分级标准、颁布了《寻常型银屑病中医证候诊断规范》标准,并在规范病情评估和中医辨证的基础上建立完善的生物标本库。我们采用了多组学和生物信息学分析技术,进一步明确了银屑病常见证候类型的物质基础,完成了银屑病的血清蛋白质组学平台分析、血清代谢组学平台分析、免疫组库测序和数据处理、菌群宏基因组检测和多元组学关联分析。这对寻找银屑病及不同证型之间的潜在生物标志物,提供了客观辨证的依据。
3.探索防治免疫相关疾病的诊断新方法及治疗新策略
如系统性红斑狼疮(SLE)方面,我们创立了系统性红斑狼疮(SLE)血清分子诊断新方法。该研究解决了SLE疾病的临床抗体检测指标复杂,现有诊断指标抗核抗体、抗Sm和dsDNA敏感性低或特异性差等问题。
如肝脏疾病研究,我们发现慢性温和不可预知性应激(Chronic Unpredictable Mild Stress, CUMS)导致肝脏中性粒细胞CCL2表达升高,目前CUMS所致差异胆汁酸激活肝脏靶标免疫细胞CCL2的转录表达机制正深入研究中。
如乳腺癌方面,我们研究发现,死亡囊泡对促进乳腺癌耐药转移的作用及干预机制,提出了靶向死亡囊泡防治乳腺癌耐药转移的治疗策略,并从中提出了以外泌体的新视角,丰富了肿瘤癌毒病机的科学内涵。我们还合成了世界首个CDK9-cyclinT1PPI抑制剂Ir(III)complex1。Ir(III)complex1是首个报道的基于金属CDK9-cyclinT1的PPI抑制剂,具有抗三阴性乳腺癌(TNBC)转移活性。这揭示了金属基PPI抑制剂对抗TNBC的作用,并突显了CDK9-环蛋白T1PPI在TNBC靶向治疗转移中的可行性和重要性。
在试剂盒的研发上,实验室相关研究也取得阶段性成果:
如类风湿关节炎方面,我们初步形成了类风关IgG糖链生物标志物的体外合成步骤,在试剂盒研发技术上获得了极大进展。
如银屑病研究方面,我们团队和国家蛋白质中心联合攻关,发现并验证了人弹性蛋白酶抑制蛋白(Elafin ,基因名为PI3)是银屑病患者全周期生物标志物,PI3检测作为一种无创性的检测手段,不仅有助于明确银屑病的诊断,更重要的是它可以很方便地评估患者的病情严重程度,以及治疗后的改善程度。目前PI3检测试剂盒即将实现转化,可用于提高银屑病临床诊断水平。
4.在创新中药研发和转化方面初见成效
2020年12月21日,基于国医大师禤国维教授经验方“银屑灵方”优化形成的1.1类创新中药“芍苓片”获国家药品监督管理局批准进行临床试验,目前,该方获中国、澳洲和欧洲发明专利授权,已进入Ⅱ期临床试验。
2023年11月,实验室主任卢传坚教授开发的“紫花温肺止嗽颗粒”完成了III期临床。实验研究显示在感染后咳嗽(风寒恋肺证)患者中,该药在主要疗效指标治疗14天后,患者咳嗽缓解率展示出优效性,安全性特征良好,未报告新的安全性警示,目前正在申请国家新药证书。
此外,“和肤止痒洗剂”“升芪益肺颗粒”已通过院内制剂审批投入使用。
图9:2020年首家中医药类粤港澳联合实验室授牌
图10.实验室实现粤港澳中医药研究资源优势整合
(五)致力于中医药标准化工作,在行业处于领先地位
中医药标准是中医药事业发展的基础和保障,决定医疗服务质量。因此,医院始终重视标准化、规范化建设,推动各专科引入和制定了一系列诊疗规范、临床路径等中医药标准。
2011年8月,广东省质监局(现为:广东省质量技术监督局)发起成立广东省中医标准化技术委员会(GD/TC31),聘任卢传坚教授为主任委员,这是由省级标准化主管政府部门批准成立的全国首个省级中医药领域的标准化技术组织。为了汇聚广东省更多的专家学者参与中医药标准化工作,卢传坚副院长发起并获得批准,2013年3月同时成立广东省中医药学会中医药标准化专业委员会和广东省中西医结合学会中西医结合标准化专业委员会。
为了进一步以中医药标准化推动中医药国际化,2016年联合GRADE中国中心、美国医师协会、日本MINDS项目负责人等组织发起国际指南协会亚洲分会(GIN-ASIA),卢传坚、李慧为发起委员会委员。2018年6月成立世界中医药学会联合会国际中医药临床标准工作委员会,成员涵盖11个国家或地区,吕玉波院长当选为首届理事会会长,澳大利亚皇家墨尔本理工大学薛长利教授和我院卢传坚教授等9人当选为副会长。2023年世界中医药学会联合会国际中医药临床标准工作委员会成功换届,卢传坚当选新一届理事会会长,吕玉波院长任理事会名誉会长。
标准化工作首先从我院在行业享有良好口碑的医院服务入手,于2011年申报了广东省现代服务业标准化试点项目。2012年7月,高分通过了“标准化良好行为企业”的确认,成为全国第一家通过AAAA级“标准化良好行为企业”验收的综合性中医院。通过了省级试点的验收,医院并没有停下脚步,2014年以省级试点为基础申报并获批成为全国首批社会管理与公共服务标准化试点,全面升级、深化医院服务、管理、技术标准,顺利通过国家标准化管理委员会组织的验收,再次成为全国首个通过国家级标准化试点的医院,实现了从省内领先到行业示范、由低到高的升级。
中医药技术标准是中医药标准的核心,我们认为只有做好中医药诊疗指南、中医药特色技术操作规范等技术标准,才能做好中医药传承,发展有原创性自主知识产权的中医药标准。
标准化研究团队研发出了首套中医(中西医结合)临床实践指南制定方法体系,出版了专著《中西医结合诊疗指南制定手册》,在《中华中医药杂志》连续发表了15篇论文,系统介绍报道了中医药指南的制定技术方法,填补该领域空白。围绕医疗服务、中医药诊疗、科技研究等重点领域,牵头制定与发布多项国家标准、行业学会团体标准和省级地方标准,标准化水平处于行业领先地位。
图11:2013年广东省中医药和中西医结合标准化专业委员成立
图12:2013年广东省中医药学会会长吕玉波为主任委员卢传坚颁发聘书
图13:2013年广东省中西医结合学会会长吴伟康为主任委员卢传坚颁发聘书
(六)积极开展高水平中医药国际合作,推动中医药走向国际
基于与澳洲、荷兰、瑞典等国家的深入合作和取得的成效,医院2018年获科技部授牌成为示范型国家国际科技合作基地;2019年中医药国际科技合作基地获广东省科技厅2019年度对外科技合作平台立项资助。主要国际合作领域包括:
1.中澳合作:
从2008年至今,医院和澳大利亚皇家墨尔本理工大学合作已有17年,这是医院合作时间最久且最具成效的国际合作机构。2013年9月11日,国家中医药管理局正式批准成立的“中澳国际中医药研究中心”在澳大利亚皇家墨尔本理工大学揭牌,这是中国政府批准的第一个海外中医药合作研究中心。
经过十多年跨国合作耕耘,产出了一系列标志性成果:
(1)构建起一套基于整体证据“从经验到循证”的中医药传承创新方法体系,联合出版的全球首套中医药临床循证丛书获得业界高度评价。陈可冀院士先后在《中国中西医结合杂志》中文、英文版发表评述,高度评价丛书“整体证据、科学评价,古今证据、互相印证,中外合作、国际视野”的特点,评价这是中医药发展的里程碑,将为全球循证中医药的发展做出巨大贡献。该成果荣获2024年广东省科技进步奖二等奖。
(2)联合发表了100多篇SCI收录系统评价文章。目前联合发表的最高影响因子文章全文发表在国际顶级肿瘤学杂志《JAMAOncology》(中科院小类分区:1区,IF:22.4),特别值得一提的是:双方联合发表的多篇文章被欧美等国际权威指南采纳。
(3)双方合作致力开展高水平临床研究,合作开展的中医药治疗慢性阻塞性肺炎、针刺治疗常年性过敏性鼻炎、中医药治疗特应性皮炎、中医药治疗银屑病等国际合作临床研究获得国际高度认可,实现我院中医药临床试验结果发表SCI影响因子10分的突破。
(4)联合培养中医药循证领域博士研究生18名,为医院培养造就了一支具有国际视野的中青年研究队伍。
2.中瑞合作
自2013年9月开始与瑞典卡罗琳斯卡学院(KarolinskaInstitute)多次接触和相互了解,于2014年10月正式签署双方合作研究协议。
2019年11月,我院与瑞典卡罗林斯卡医学院、乌普萨拉大学正式签署合作协议,成立中医药联合研究基地,旨在共同研发预防和治疗自身免疫性疾病的药物。这是首个在诺贝尔奖评奖单位建立的中医药研究基地,标志着国际主流医学界开始深度参与中医药研究,让西方战略前沿科学家都关注并深度参与中医药研究,在推进中医药国际化进程中具有里程碑意义。
3.中荷合作
从2016年12月开始,医院和荷兰乌特列支大学正式签订合作协议,聚焦免疫相关性疾病研究开展合作,产出一系列标志性成果:
(1)引进“基于多组学的细胞代谢交互研究范式”。该研究范式有利于描绘致病性细胞间的复杂交互网络,为发现疾病新机理、挖掘治疗新靶点以及阐明中药复杂网络调控机制的研究提供条件,具有较大的推广应用价值。
(2)先后引进多项先进的技术、模型和生信分析方法,极大促进了免疫相关性疾病的研究。包括单细胞质谱流式技术(CyTOF),已用于“同病异证”“异病同证”“中药复杂网络调控机制”等的免疫细胞图谱研究。
(3)引进了包括肿瘤类器官(肺癌和胃肠癌),构建临床来源的胃肠癌类器官生物银行库(Biobank),并利用该模型开展肿瘤的分子机制研究和中医药药效机制研究。此外,皮肤类器官和其他类器官模型也在逐步引进和优化。类器官作为最前沿的新型生物学载体,其引进有利于在分子机制、药效机制、药敏筛查等方向促进中医药研究的应用。
图14:2011年与澳大利亚皇家墨尔本理工大学签订合作协议
图15:2016年与荷兰乌特勒支大学签订合作协议
图片16:中瑞中医药合作研究基地学术交流
图17:2018年科技部授牌“国际科技合作基地”
(七)承办国家中医药发展论坛,推动中医药高质量发展
为进一步营造中医药发展的良好环境,加快推进中医药现代化进程,由我院首先倡导,得到各级政府部门采纳,由科学技术部、国家中医药管理局和广东省人民政府决定,共同主办代表中医药行业发展水平的国家级论坛——国家中医药发展论坛(“珠江论坛”),广东省中医院是论坛的永久承办单位。科技部、国家中医药管理局和广东省人民政府领导高度重视,分别作出指示和建议——将珠江论坛定位为国家层面主办的中医药行业的唯一论坛。
自2010年9月首次举办以来,至今已经召开了31届,其中两院院士出席共36人次。历届珠江论坛立足传统,面向科学前沿,聚高层次专家学者,遵循“高立意、高层次、高见地”的原则,致力于探讨中医药继承与创新的关键问题,中医药政策、管理和发展战略方面的重大问题和解决办法。会议主题涵盖了中医药科技战略规划、中医药理论研究、中医药临床研究、中医药标准化和国际化、中医药传承创新、中医药科技评价、中医药现代化装备技术等科学研究和科技工作的重点领域。
会议研讨形成的有关政策建议,推动了《“十三五”中医药科技创新专项规划》和《关于加强中医基础理论研究的若干意见》的发布,促进了中医药传承项目与传承人相关配套文件的制定。促进了12个国家中医药重大科技计划项目立项,完善形成了5个中医药科技传承创新重点领域的工作规划或方案。推动了中药资源普查、中药炮制基地、中医药传承创新工程、国家中医临床研究基地等国家中医药战略性工作的开展。推动了广东省中医药强省建设,部分会议研讨成果通过科技计划项目在广东省落地。通过学术研讨,提高了有关部门和行业内外对中医药发展的某些重点难点领域的重视,深化了认识。
珠江会议充分发挥了国家中医药发展会议的高层咨询与智库作用,成为汇聚多方智慧、深入研讨中医药发展方略的重要平台。
图18:2010年首届珠江论坛启动仪式
图19:2010首届珠江论坛现场
(八)创新性构建科研创新团队PI制,推动科技体制改革发展
在广泛调研的基础上,全面分析医院人才和科研状况,提出建立PI制的设想和实施方案,经反复多次论证,2010年,医院出台了科研创新团队管理办法(中医二院〔2010〕244号),在全国中医医院率先推行PI制,以“自愿报名、竞争遴选”确定PI;以“双向选择、任务导向”组建团队;以“成果导向、目标管理”管理考核;以“绩效挂钩、优绩优酬”改革薪酬;以“分级管理、不断提升”实现创新能力的螺旋式上升。PI团队实施分级管理,极大程度激发PI团队的创新激情和创新能力提升。组建的第一个建设周期(3年)按C级团队管理,从第二个建设周期开始根据考核结果分A、B、C三级管理。连续两个周期被评为C级的团队及未达到基本运行条件的团队须解散。
PI制以成果为导向,对调动科研人员的积极性起了很大的作用。近十年来,医院主持了140多项国家重点项目,包括国家科技支撑计划项目和国家自然科学基金重大项目等。国家自然科学基金项目和青年项目稳占全校立项数的1/3,另有省部级项目500多项。可以说,医院大部分的优秀科研业绩都是依托PI带领的科研团队产生的。
PI制根据科研创新团队的主攻方向和实际情况,制定团队管理规定及实施细则,并对各团队的目标责任作出明确规定,建立并不断完善既有动力又有压力的科研激励机制,激发科研人员的创新意识,提升创新能力,提高科研对临床的贡献度。
图20:以PI制为核心的科研创新团队运行模式
(九)各级科研平台建设不断迈上新台阶,位居行业领先地位
2013年伦理审查平台分别通过世界中医药学会联合会伦理审查委员会评估和世界卫生组织“发展伦理委员会审查能力的战略行动”(SIDCER)伦理认证的现场复核工作,标志着我院成为国内中医系统第二家,省内第一家通过SIDCER国际认证复评的单位。
2013年医学检测中心成为全国第一批通过ISO/IEC17025校准实验室和ISO15195参考实验室认可的单位。
2014年借助与天士力控股集团有限公司合作的契机,按照美国FDA和国内SFDA双重标准改造I期病房,为承接国际临床试验项目创造条件。
2015年建设首家中医药特色生物资源中心,与医院LIS系统及HIS系统实现了对接,为今后与国际接轨及申请国际标准认可奠定了坚实基础。2016年生物芯片上海国家工程研究中心生物样本库分中心正式挂牌,我院成为中国生物样本库联盟发起单位之一。2019年9月通过中国合格评定国家认可委员会ISO20387生物样本库国际标准认可现场评审工作,获得国家ISO20387生物样本库认可证书。
2016年获得国家卫生和计划生育委员会和国家食品药品监督总局批准的首批干细胞临床研究机构备案,也是首批30家机构中唯一的一家中医医院。
2017年与我国蛋白质组学领域唯一的国家重点实验室的建设单位“国家蛋白质科学中心·北京/北京蛋白质组研究中心”签署合作协议,共建“北京蛋白质组研究中心—广东省中医院中医药蛋白质组联合研究中心”。
2019年广东省中医皮肤临床医学研究中心通过评审认定,为我省唯一一个中医类的省临床医学研究中心,2023年通过验收。
2020年获批建设粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室,这是中医药领域首个粤港澳联合实验室,2024年通过验收。
2020年正式启动省部共建中医湿证国家重点实验室,是我国第一个中医类省部共建国家重点实验室。
2024年获批建设中医证候全国重点实验室,这是我国第一个中医类全国重点实验室。
经过省中医院人的不懈努力,医院的整体科研实力得到了质的飞跃,成为助力医院综合实力全面提升的战略引擎,实现了从跟跑到领跑的飞跃的恢弘目标。医院连续10多年蝉联“中医医院500强”榜首,连续6年位列全国中医医院科技量值第一,2022-2024年连续3年作为全国唯一的中医医院入选研究型医院行列,以综合排名第一的成绩被国家发展改革委、国家中医药局纳入了国家中医药传承创新中心项目储备库,并成为中医综合类国家医学中心建设单位。
来源:彩虹娱乐