摘要:慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)感染影响2.96亿人,主要在亚太地区,每年估计有82万人死于肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。CHB患者可从长期核苷(酸)类似物(nucleoside a
慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)感染影响2.96亿人,主要在亚太地区,每年估计有82万人死于肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。CHB患者可从长期核苷(酸)类似物(nucleoside analogues,NAs)治疗中获益。而近年来提出了有限疗程NA治疗策略,因其可以增加乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的清除,但同时存在病毒学复发(virological relapse,VR)和生化复发(biochemical relapse,BR)的风险。
乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性CHB巩固治疗后,达到HBeAg血清学转换是停药的可接受目标。然而,对于绝大多为HBeAg阴性的CHB患者,停止NA治疗尚未达成共识。亚太肝病研究学会(APASL)指南建议,HBeAg阴性CHB患者在接受≥2年治疗后,如果在间隔6个月的3次检测中血清HBV DNA仍然检测不到,则可停止NA治疗。欧洲肝脏研究协会(EASL)指南建议,在治疗达到病毒学抑制≥3年的特定非肝硬化HBeAg阴性CHB患者可停止NA治疗。美国肝病研究学会(AASLD)指南仅建议在达到HBsAg清除后停止NA治疗。多项荟萃分析显示,HBeAg阴性的CHB患者停药后12 ~36个月内病毒学复发的风险为30%~35%。而荟萃分析尚未直接解决何时停止治疗的问题,尤其是治疗持续时间是否是可靠的停止标准。治疗结束时低水平的定量HBsAg(EOTqHBsAg)似乎是HBsAg清除的重要预后因素。
对此,近期发表于Clin Gastroenterol Hepatol(IF:11.6)的一项研究,通过荟萃分析和荟萃回归评估了此前提出的qHBsAg
研究方法
研究人员检索了PubMed、EMBASE和会议摘要中关于乙型肝炎e抗原阴性的CHB NA停药的研究。对提取的研究进行了偏倚风险、HBsAg清除、VR和BR的合并风险分析。显著的异质性(I2)通过亚组分析和随机效应荟萃回归解决,所考虑的重要协变量包括结束治疗时HBsAg阈值、种族、治疗持续时间和随访时间。研究结果
➤共纳入24篇文献(3732例受试者);16项为低偏倚风险,8项为中等偏倚风险。
➤EOTqHBsAg
➤EOTqHBsAg
➤HBsAg清除的多变量分析显示,种族、随访时间和EOTqHBsAg
图1 HBsAg清除风险的森林图
结论
尽管结束治疗时HBsAg阈值、种族和随访时间能有力预测停药后的HBsAg清除,但对于VR和BR的预测尚有不足,因此应谨慎考虑停止NA治疗。
参考文献
1.Lim SG, Teo AE, Chan ES,et al. Stopping Nucleos(t)ide Analogues in Chronic Hepatitis B Using HBsAg Thresholds: A Meta-Analysis and Meta-Regression. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Dec;22(12):2403-2412.
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来源:医脉通肝脏科