摘要：对于有2型糖尿病问题的朋友来说，二甲双胍这个经典药物相信大家都不会陌生，二甲双胍作为一种安全有效的口服降糖药，至今仍然是糖尿病治疗的一线用药和基础用药。

对于有2型糖尿病问题的朋友来说，二甲双胍这个经典药物相信大家都不会陌生，二甲双胍作为一种安全有效的口服降糖药，至今仍然是糖尿病治疗的一线用药和基础用药。

然而，二甲双胍带来的健康获益似乎并不局限于降糖。近年来的一些相关研究中，发现二甲双胍还具有“延寿”的巨大潜力，特别是在一些动物实验，包括线虫、果蝇以及啮齿类动物中，二甲双胍都显示出了延寿作用，一些基于临床的流行病学调查研究也表明，糖尿病患者服用二甲双胍，也会降低其全因死亡率。但二甲双胍对人类是否真的有延寿作用，目前也还存在一定的争议。

近日发表在 The Journals of Gerontology, Series A （老年医学杂志 A刊）上的一项新研究中，来自美国加州大学，哈佛大学等权威机构组成的研究团队，通过“模拟”大规模的随机对照临床试验，研究探讨了二甲双胍长期使用，是否能使女性活到90岁以上的话题。

对于女性而言，2型糖尿病多发于中老年阶段，且生存期普遍会受到影响，该研究评估二甲双胍是否能使女性糖尿病患者延寿，延长健康寿命，是一项重要而且具有公共健康意义的科学研究。

在这项新研究中，研究团队使用了著名的WHI （美国国家女性健康倡议）项目的数据，这项健康研究纳入超过16万名女性，进行了超过30年的前瞻性研究，研究人员通过选取其中的初次治疗使用二甲双胍和磺脲类降糖药的糖尿病患者，并在平均15年的随访时间内，观察这些用药者活到90岁以上的可能性。

这项研究采用了名为"目标试验模拟"(target trial emulation)的研究方法，这种方法利用观察性的数据，模拟了随机对照临床试验评估，这种方法能够减少流行病学调查研究中出现的多种便宜，在无法开展现实世界随时对照临床试验的情况下，是一种最佳的替代研究方法。

通过分析WHI 中的数据，研究者以60岁以上，新诊断2型糖尿病患者，之前从未使用过降糖药和胰岛素，无慢性肾病为入选标准，最终纳入了438名2型糖尿病女性患者。其中219名初始用药选择了二甲双胍，另外一半人选择了磺脲类药物，例如格列美脲，格列吡嗪等，研究者不但对患者进行1:1配对，还通过倾向性评分分配方法，确保两组在年龄、基础疾病、健康行为等方面高度一致。

这项研究的随访时间为15年，追踪的主要数据是人体极限寿命指标——活到90岁以上的比例。其中所有的用药和死亡结局，均通过用药数据库和国家死亡登记核查。

从具体参与者的情况来看，被纳入研究的219名二甲双胍用药者和219名磺脲类用药者，其平均年龄在70岁左右，体重指数平均为32，身体健康状况也都接近，生活方式，学历等也经过了平衡分配。

研究结果显示，二甲双胍用药组在90岁前死亡率为每百人每年3.7例，而磺脲类用药组在90岁前的死亡发生率为每百人每年5.0例。以此为基础评估风险降低幅度，相当于二甲双胍用药使女性糖尿病患者在90岁前死亡风险整体降低了30%。如果换算为绝对差，相当于15年随访期期内，使用二甲双胍的女性糖尿病患者，比磺脲类用药者死于90岁前的每100人平均减少了20人。

从两组参与者的死亡原因来看，两组用药者的差异性不大，基本上大部分都来自于心血管疾病，癌症，痴呆，二甲双组死于癌症和痴呆的比例略有降低。

为了排除研究初期参与者死亡的影响，研究者排除了用药后2年内死亡者，但研究结果仍然与前面的数据保持了基本一致，使用二甲双胍的老年女性糖尿病患者，其90岁前死亡的风险比例，比磺脲类用药者降低了28%。在与某些特定的磺脲类药物进行比较时，二甲双胍的这种优势似乎更加明显，例如与服用格列吡嗪的患者相比，二甲双胍服用者活到90岁的比例提升了37%。

二甲双胍之所以能够表现出如此优秀的延寿潜力，与其药物本身的多重药理特性也有着密不可分的关系。二甲双胍本身既能够降糖，也能降低胰岛素、炎症反应、氧化应激等衰老相关的重要因子。

除此之外，还有研究发现，二甲双胍能够激活或抑制一些与长寿相关的基因通路，如mTOR通路的抑制、FOXO3通路的激活等，也被认为是二甲双胍实现延缓衰老的重要途径。

从流行病学调查研究来看，多项研究发现，糖尿病患者长期服用二甲双胍，罹患心血管疾病，癌症，痴呆等慢性病的风险均低于未使用降糖药以及使用其他降糖药的患者，作为女性糖尿病患者来说，更容易合并心代谢风险，二甲双胍可从多方面改善女性的代谢健康，带来更多的健康获益。

当然，对于这项新研究的结果，我们应该慎重看待，虽然这项研究是经过了严格设计的目标模拟实验，大大降低了偏倚几率，但总体上来说，它还是一项观察性研究，并不能够达到真正的随机临床对照试验的推测准确度。

此外，这项研究中也未能纳入安慰剂对照组，因此，试验结论仅仅可以得出，相比磺脲类药物，二甲双胍有更大的延寿潜力，而并非是服用二甲双胍，一定能够得到延寿的获益。

从结论来看，我们可以得出结论是，二甲双胍可能具有潜在的延寿作用，同时在糖尿病患者用药选择方面，在无禁忌的前提下，二甲双胍带来的总体获益要优于磺脲类降糖药。

对于老年阶段新诊断为糖尿病的女性患者来说，应该优选二甲双胍作为初始降糖治疗的药物，并在没有禁忌和确保用药安全的前提下，应该坚持长期用药，同时做好健康饮食，运动锻炼等生活调理干预降糖措施，对于二甲双胍潜在的“延寿”效应，也不宜过度夸大，理性看待非常重要。

对于没有糖尿病的朋友们来说，目前还没有充分的临床证据证明二甲双胍的延寿作用，因此，不管男性还是女性，也不建议大家在身体健康的前期下，服用二甲双胍来延寿，想要实现健康老龄化和长寿，最好的“药物”还是积极践行健康生活方式的保持，并做好相关慢病的防控。

参考文献：

Comparative Effectiveness of Metformin vs Sulfonylureas on Exceptional Longevity in Women with Type 2 Diabetes: Target Trial Emulation. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2025.

来源：李药师谈健康一点号