摘要：最新一项发表在Science的工作就通过设计正交的蛋白磷酸化修饰环路，实现了像细胞内源信号通路一样放大且精细可控地调整信号强度；并进一步构建从识别细胞因子等生物分子到指导特定基因表达的完整信号环路；最后利用这种自定义的环路来帮助动态调整T细胞活性[2]。

工程化设计与合成信号通路可以帮助人们进一步理解细胞信号转导原理，并为疾病诊断与细胞治疗带来新路径[1], [2]。

最新一项发表在Science的工作就通过设计正交的蛋白磷酸化修饰环路，实现了像细胞内源信号通路一样放大且精细可控地调整信号强度；并进一步构建从识别细胞因子等生物分子到指导特定基因表达的完整信号环路；最后利用这种自定义的环路来帮助动态调整T细胞活性[2]。

通过设计蛋白磷酸化修饰环路来构建正交的信号通路[2]。

通过正交的信号通路来细胞因子响应地动态调整T细胞活性[2]。

该项工作的通讯作者是Rice University的Caleb Bashor和Rowan University的Nichole Daringer等研究人员；2025年1月2日发表在Science[2]。

快速的响应和高度可控的信号强度是重要优势。

将来还可以通过设计特异性的激酶/磷酸酶抑制剂来进一步时空调整信号强度。

不过相对近期类似的工作（比如斯坦福大学Alice Ting等开发的PAGERs[3]，参考：Nature | 模块化设计GPCR “编程” 感应与下游通路；以及UCSF Wendell Lim等开发的synNotch[4]，参考：2 x Science | “智能” 的T细胞有望更特异治疗肿瘤与自身免疫病），该方法涉及的元件比较多，其robustness需要进一步的检验。

参考文献：

[1] C. J. Bashor, I. B. Hilton, H. Bandukwala, D. M. Smith, and O. Veiseh, “Engineering the next generation of cell-based therapeutics,” Nat. Rev. Drug Discov., vol. 21, no. 9, pp. 655–675, 2022, doi: 10.1038/s41573-022-00476-6.

[2] X. Yang et al., “Engineering synthetic phosphorylation signaling networks in human cells,” Science (80-. )., vol. 387, no. 6729, pp. 74–81, Jan. 2025, doi: 10.1126/science.adm8485.

[3] N. A. Kalogriopoulos et al., “Synthetic GPCRs for programmable sensing and control of cell behaviour,” Nature, 2024, doi: 10.1038/s41586-024-08282-3.

[4] K. T. Roybal et al., “Engineering T Cells with Customized Therapeutic Response Programs Using Synthetic Notch Receptors,” Cell, vol. 167, no. 2, pp. 419-432.e16, Oct. 2016, doi: 10.1016/j.cell.2016.09.011.

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来源：科学闻