摘要：癌症是一种致命性疾病，每年夺走成千上万患者的生命，研究人员一直在探索更好的治疗药物，其中联合疗法算是一项重大的突破，也就是将两种或两种以上的药物一起使用，这样可以将不同治疗机制的药物组合产生协同作用，以更好地治疗癌症。最近发布在《药物化学杂志》上的一个研究介绍

癌症是一种致命性疾病，每年夺走成千上万患者的生命，研究人员一直在探索更好的治疗药物，其中联合疗法算是一项重大的突破，也就是将两种或两种以上的药物一起使用，这样可以将不同治疗机制的药物组合产生协同作用，以更好地治疗癌症。最近发布在《药物化学杂志》上的一个研究介绍了组合药物TTFA-Platin，这个目前还没中文的名称，研究者介绍这会是一种更加有针对性的癌症治疗方法，癌度为大家做了一下编译，希望对大家有所参考。

癌细胞不断生长和分裂，癌细胞也会扩散和转移到身体的不同部位，这些问题让癌症很难通过单一药物来治疗，因为单一药物只能针对癌细胞的一个特定方面，但是如果将两种或两种以上药物组合，形成可以针对癌症不同方面的前药，最终就能成为一直非常有效的治疗策略。

这就像是一个足球队一样，不同的药物组合在一起，每一种药物扮演特定的角色。有药物扮演足球队的前锋，有药物则扮演足球队的中场角色，另外还有药物充当防护者，保护健康细胞并减少耐药性。

那么什么是“前药”？所谓的前药是组合药物的非活性形式，只有在存在针对癌细胞的某些特定刺激物的情况下才会被激活，从而为癌症的治疗提供更加具有针对性的方法，也就是只有当药物真正抵达正确的目标时候，才能打开癌症治疗的大门。

上面的这个图示就是一种新型前药TTFA-Platin的治疗机制，这个药物结合了两种强效药物，TTFA和顺铂，顺铂是目前已经很常用的化疗药物，TTFA则是解决对癌细胞的靶向性问题以避免误伤健康细胞。通过将这两个药物组合在一个平台上，就制作成了TTFA-Platin。

TTFA-Platin的独特性在哪里呢？相比顺铂或卡铂，TTFA-Platin具有更好的动力学稳定性，可以避免无法区分健康细胞和癌细胞，避免一些治疗过程中出现的毒副作用，提升治疗的效果。

TTFA-铂结合物与顺铂和卡铂的反应性和抗癌效力， 图片来源：Megha Biswas

如上面的图示，乌龟代表卡铂，猎豹则代表顺铂，而骑马的飘逸的仙女则代表前药TTFA-Platin，相比传统的化疗药物，前药TTFA-Platin具有更好的稳定性和治疗活性，不会过早地释放或分解，它会以更加适当的速度到达癌细胞，释放杀灭癌细胞的那支箭矢。研究人员在各种生物环境进行了广泛的稳定性分析，结果表明前药TTFA-Platin在较长时间保持了分子完整性，能够穿越生理屏障并有效靶向癌细胞。

相应的动物学试验结果表明，相比顺铂和卡铂，TTFA-Platin的毒性较小，整体提升了治疗效果，解决了现有疗法的缺点。前药代表着药物向前迈了一大步。我们大家比较熟悉的德曲妥珠单抗（DS-8201）其实也算是一种前药，就是将靶向Her2的曲妥珠单抗联合了一个杀灭癌细胞的化疗药物分子，其实目前很多抗体偶联药都是类似的机制。但是癌度给大家编译这个研究是希望大家理解这个治疗机制，因为以后前药可能不仅仅包含两种药物，而是多种药物被组合在一起，想想看这会是相当的酷，高效低毒，给到更多的患者新的希望。欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新进展。

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参考文献：

Megha Biswas et al, TTFA-Platin Conjugate: Deciphering the Therapeutic Roles of Combo-Prodrug through Evaluating Stability–Activity Relationship, Journal of Medicinal Chemistry (2024).

来源：癌度