快速精准诊断助力合理用药

摘要：“一般来说，儿童呼吸道疾病病程为5天左右，检测太慢会错过最佳干预时间，延迟干预可能会导致感染患者数量呈几何倍数增长。”苏州大学附属儿童医院呼吸科主任郝创利说，目前引起儿童呼吸道感染的病原体以病毒为主，如何更加精准地进行治疗，不去乱用或误用抗微生物药物，减少抗微

在儿童呼吸道感染问题持续受到广泛关注的形势下，在多种病原体交织传播的态势下，多位专家呼吁加强儿童呼吸道感染病原体快速诊断体系建设，促进合理用药。

只有靶子准，才能打得准

“一般来说，儿童呼吸道疾病病程为5天左右，检测太慢会错过最佳干预时间，延迟干预可能会导致感染患者数量呈几何倍数增长。”苏州大学附属儿童医院呼吸科主任郝创利说，目前引起儿童呼吸道感染的病原体以病毒为主，如何更加精准地进行治疗，不去乱用或误用抗微生物药物，减少抗微生物药物带来的不良反应，也是当前应该重点关注的问题。

在郝创利看来，快速精准诊断技术不仅能缓解门急诊压力，也能让医生心里更有底气，有的放矢地开展精准治疗，提升合理用药水平。

据了解，目前临床常用的病原体检测方法包括抗原检测和血清学抗体检测等。胶体金法检测抗原灵敏度较低，容易出现假阴性；血清学抗体检测在“窗口期”抗体未产生或滴度很低时会出现阴性结果，容易导致漏诊、误诊。抗原、抗体检测往往需要等待较长时间，在等待诊断的过程中，患儿病情可能进一步发展，这恐怕会延误最佳治疗时机，并增加患儿在医院内交叉感染的风险。

作为儿童重症医学科的一名医生，西安市儿童医院副院长武海滨十分期待儿童病原体快速诊断技术的突破。

“在争分夺秒的儿童重症监护病房，为了尽快控制患儿感染，避免引发多脏器功能损害，医生往往难以等到病原学检测结果后再科学用药，而是多采用经验性用药的方式。甚至在病情不明的危急时刻，还会采取‘大包围’的方式进行多重用药。”武海滨说，如果病情危急需要大剂量用药，可能会产生耐药性等一系列副作用，进而导致后期“无药可用”。

“只有靶子准，才能打得准。”武海滨认为，对于感染性疾病来说，最主要的就是要做到早诊断、早治疗，精准诊断、精准治疗。在门急诊建立病原学早期快速诊断系统，将有助于感染性疾病的精准治疗。

《儿童流感诊疗及预防指南（2024医生版）》指出，核酸检测是流感确诊的首选方法，快速核酸检测适用于各级医院门急诊流感的诊断。

西安市儿童医院已经在积极拥抱新技术。武海滨介绍，随着PCR（聚合酶链式反应）核酸扩增检测技术快速发展，其检测费用已从原先的几百元降到现在的几元钱，该技术在当前针对感染性疾病的快速诊断技术中占据一席之地。与此同时，他们也在探索利用一代基因测序技术、宏基因组二代测序技术等高通量检测手段来展开病原学诊断。他也指出，在推动快速精准诊断技术的发展和普及应用时，不仅要考虑诊断效率，也要从卫生经济学的角度仔细考量，争取实现患者收益与社会收益共赢。比如对于呼吸道传染疾病而言，要在保证诊断效果的基础上，尽量降低检测成本，这样才有广泛运用于临床的价值。

在重庆医科大学副校长、重庆医科大学附属儿童医院呼吸科主任医师刘恩梅看来，采集呼吸道标本进行呼吸道病原体感染的精准诊断技术是未来的趋势。针对儿童取样难的问题，要研发一些具有超高灵敏度且特异性强的病原体快速诊断产品，做到在采集微量样本的情况下，依然能精准检测出病原体。

集中力量破解

儿童传染病诊疗难题

国家层面也在积极提升对儿童呼吸道等传染疾病的应对处置能力。2022年，隶属于国家重点研发计划“生育健康及妇女儿童健康保障”重点专项的“儿童新发重大传染病的预警与诊疗关键技术研究”成功立项，该项目汇集了重庆医科大学附属儿童医院、上海伯杰医疗科技股份有限公司、清华大学、中国疾控中心病毒病预防控制所、复旦大学附属儿科医院等多家单位的专家力量。

项目牵头专家刘恩梅介绍，该项目紧紧围绕“儿童新发重大传染病的早期识别、迅速预警、精准诊断、动态监测、有效防治”五大课题，从数据网络、技术研发、机制研究、推广应用四个层面，突破儿童新发重大传染病预警与诊疗关键技术，实现儿童新发重大传染病预警及防治关口前移与全链条主动管理，解决儿童新发重大传染病面临的痛点、难点问题。

项目开展两年以来，收获颇丰。刘恩梅告诉记者，一批具有超高灵敏度的检测技术方法正在申请专利；搭建了覆盖全国7大区域的35家儿童传染病哨点监测医院；探索出了一些针对未知病原进行快速检测的方法；建立了儿童呼吸道、肠道等常见重要病原的国家级标准化毒株库和病例库。

“距离项目结项还有一年时间，时间紧迫，要加速推动研究成果转化为可应用于临床的技术。”刘恩梅说。

以下是采访文字实录（节选）：

受访者：
重庆医科大学副校长刘恩梅
苏州大学附属儿童医院呼吸科主任郝创利
国家区域儿童医学中心（西北）/西安市儿童医院副院长武海滨

记者：儿童新发重大传染病监测预警与诊疗关键技术研究项目的研究重点是什么？研究成果将给临床带来哪些获益？

刘恩梅：这个项目属于国家“十四五”重点研发计划的“生育健康及妇女儿童健康保障”专项。该项目主要关注儿童新发重大传染病的预警与诊疗的关键技术的研究，从宿主和病原的角度关注儿童新发重大传染病早期识别，监测预警及治疗预防，目的是建立一个全链条防治体系，希望通过5个课题的协同攻关，解决儿童新发重大传染病面临的重点问题，同时解决儿科临床实际问题。

记者：精准诊断对合理用药有什么帮助？

刘恩梅：疾病诊断一是基于患者的症状体征，二是基于实验室检查结果。精准的病原学检测，有助于我们避免不合理的抗微生物药物使用。比如，孩子发烧咳嗽，我们通过快速、精准的病原学检测能够明确感染病毒类型，临床用药时，基于孩子的临床表现和精准的病原学检测结果进行治疗，可以避免抗微生物药物的不合理使用。

郝创利：如何实现精准治疗，不乱用、误用抗微生物药物，减少其引起的不良反应，是我们应该关注的问题。

如果做病原学检测，通常需要一两天时间，而整个疾病病程只有5天左右，我们可能会错过最佳治疗时机，还可能引发家长焦虑、患儿焦虑等。如果我们利用快速检测技术，就可以做到快速诊断，对症治疗。

记者：精准医疗对于推动医疗发展有什么意义？

武海滨：对于感染性疾病，我觉得最主要的是早诊断、早治疗、准确治疗。一是要建立早期快速诊断系统，利用一代基因测序、宏基因组二代测序等技术进行精准诊断。同时也要有经济学考量，使检测快速、便宜且准确。二是要推广关键技术，尽可能降低检测成本，提高检测的可及性，明确病原学诊断，以指导临床精准诊疗。

我们强调合理检查，合理用药。不是“什么最好用什么”，应该是“什么最合适用什么”，使患者受益、社会受益，这样才能实现共赢。

刘恩梅：总体来讲，精准的病原学检测是临床诊断的重要依据。我们这个项目致力于一些超高灵敏度、多重、快速的检测方法的研究。我们希望通过这个项目的执行，提高儿童感染性疾病检测的灵敏度。

在研究中，有两点非常重要：一是之前研发的检测方案的转化与应用，例如超高灵敏度检测方案的临床转化应用；二是基于多中心病原学检测，提出疾病预警方法。