摘要:2024年12月27日,中山大学宋尔卫教授团队在《Cell》杂志的子刊《Med》上发表了题为“Targeting autophagy plus high-dose CDK4/6 inhibitors in advanced HR+HER2− breast ca
编者按:2024年12月27日,中山大学宋尔卫教授团队在《Cell》杂志的子刊《Med》上发表了题为“Targeting autophagy plus high-dose CDK4/6 inhibitors in advanced HR+HER2− breast cancer: A phase 1b/2 trial”的研究论文。
这项研究深入探讨了羟氯喹(HCQ)与高剂量CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)帕博西尼联合治疗在对CDK4/6i治疗产生耐药性的晚期HR+/HER2−乳腺癌患者中的潜在疗效。研究结果证实,这种联合治疗策略不仅对晚期HR+/HER2−乳腺癌患者显示出积极的效果,而且其毒性是可控的。
在耐药机制方面,研究也揭示了PTEN通过P62选择性自噬途径降解,这一发现为理解乳腺癌耐药性的分子机制提供了新的视角,并可能指导未来的治疗策略,以克服或预防对CDK4/6i的耐药性。
一、研究背景
对于经过CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗后进展的激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2−)乳腺癌患者的管理需求尚未明确。
二、研究方法
这是一项1b/2期、单臂、开放标签研究,共纳入29名接受帕博西尼一线治疗失败的HR+/HER2−乳腺癌患者。主要终点是剂量限制性毒性(DLT)的发生率。次要终点包括客观反应率(ORR)和无进展生存期(PFS)。临床试验注册号为ClinicalTrials.gov: NCT05953350。
三、研究结果
1b期临床试验的结果表明,在接受了羟氯喹(HCQ;600毫克,每日两次)联合不同剂量帕博西尼(100、150或200毫克,每日一次)治疗的患者中,未观察到剂量限制性毒性(DLT)。此外,HCQ对帕博西尼的血浆药代动力学没有显著影响。基于这些发现,推荐的2期剂量(RP2D)被确定为HCQ(600毫克,每日两次)联合帕博西尼(200毫克,每日一次)。在剂量扩展队列中,这种联合治疗方案显示出良好的耐受性。
在安全性方面,发生率超过15.0%的3级治疗相关不良事件(TEAEs)包括中性粒细胞减少症(25.0%)、白细胞减少症(25.0%)、疲劳(20.0%)和背痛(15.0%)。在所有入组的29名患者中,客观缓解率(ORR)达到了41.4%(12/29),表明了治疗的积极效果。在剂量扩展队列中,由于最后一名入组患者的随访时间为32.3周,中位无进展生存期(PFS)尚未达到。此外,6个月的临床获益率(CBR)为90.0%(95%置信区间[CI]:68.3%–98.8%),这一结果得到了前期数据的支持。
文章模式图
总结
羟氯喹(HCQ)与高剂量CDK4/6i抑制剂帕博西尼(200毫克,每日一次)的联合治疗方案,在对CDK4/6抑制剂治疗产生耐药性的晚期HR+/HER2−乳腺癌患者中,显示出了可耐受的毒性反应和潜在的疗效。这一结果为这一患者群体提供了新的治疗选择,尤其是在面对CDK4/6i抑制剂治疗失败后,这种联合治疗策略可能成为一种有效的治疗手段
论文链接:
来源:医悦汇一点号