摘要：GRAS的本质在于证明物质的安全性，其前提是物质信息充分、准确。FDA的异议中超半数出自于该部分，因此，企业在准备该部分材料时，应非常清楚地描述物质的所有规格指标及相关的分析。

GRAS申请材料中的物质信息部分

物质信息主要包括物质鉴定、生产方法、规格书、物理/技术效果等内容，是GRAS申请材料中非常重要的内容。

GRAS的本质在于证明物质的安全性，其前提是物质信息充分、准确。FDA的异议中超半数出自于该部分，因此，企业在准备该部分材料时，应非常清楚地描述物质的所有规格指标及相关的分析。

物质鉴定：物质鉴定是GRAS认证的基础，申请人提供的鉴定方法应能准确识别该物质。特别是植物源的物质申报GRAS，其物质的鉴定则尤为关键。

生产方法：应详细描述加工过程的各个环节以及相应的加工参数，明确是否符合美国的cGMP要求。其中，特别要注意材料中还需评估加工过程中所使用每一个原料，不应有所遗漏，并阐述清楚所用原料是否是食品级的，执行的质量标准有哪些等。如果生产过程中使用了转基因（GMO）技术，也应做详尽阐述。此外，若申报的物质是化学合成的，还需明确在其生产过程中是否用了溶剂，是否会含有重金属等。

规格书：规格书中指标的设定要结合物质本身的特性、生产工艺方法、原料等，包括可能的溶剂、重金属、微生物、真菌毒素等。如果已有该物质的国际或其他国家组织的标准时，则尽量引用。申请材料中至少需要3批次非连续生产批次的物质全项目检验结论。

GRAS申请材料中的膳食暴露水平部分

膳食暴露评估是对申请物质经由现有食物消费、其他相关来源摄入以及预期的使用用途等所有摄入途径的总体定量评估。暴露评估作为风险评估的一部分，其任务是对生物性、化学性、物理性致病因子的暴露量进行定性、定量的评价。需要结合膳食暴露量和安全性评估来确认物质的安全性。

GRAS申请材料中的食用历史部分

食用历史指1958年前，有大量消费者食用该物质的食品。并不一定要选择美国地区的食用历史，也可以选择美国之外的国家和地区。当找不到1958年前的数据时，也可以使用过去几十年的食用历史（如有）作为安全性论证的佐证材料之一。

GRAS申请材料中的安全性论证部分

安全性论证的侧重点在于如何使用已有数据来论证物质的安全性。根据安全性研究数据（包括潜在的文献数据），也可以再加上一些食用历史（不一定非要是1958年以前的食用历史，可以是过去三五十年的食用历史）来得出安全性结论。

安全性研究内容：最主要的内容是毒理学研究数据，包括但不限于急性毒理、慢性（90天）毒理和遗传毒理等。另外临床研究数据、ADME代谢动力学研究也是安全性论证部分的重要组成。

公开文献：GRAS要求物质的安全性经过同行审评并认可，因此安全性论证的重点是组织公开材料并撰写论述，包括申请人和非申请人发表的文献、国际组织的评估结论等公开数据材料。申请人应对该部分材料进行全面收集并论述，不仅包括支持论点的论据，也应包括不支持论点的、负面的论据材料。

过敏原：如果物质或所用原料含有蛋白和/或其他潜在过敏原，那么还需进行过敏性试验并论述物质是否存在过敏性。

对于全新物质（例如化学合成的物质），若无法找到公开可用数据时

申请人需要先组织开展毒理试验（包括急性经口毒理、慢性（90天）毒理和遗传毒理），然后发表经同行评审的公开文献，等有公开文献后再申请GRAS认证。

申报FDA GRAS时申请人还应特别注意的事项：如何处理商业秘密

一旦申请FDA GRAS认证，就意味着申请材料的公开，包括自有实验数据、生产过程参数等可能涉及申请人商业秘密的细节内容会被公开。即使申请人已经将商业秘密从申请材料中剔除，但是FDA审查后极有可能对此提出疑问并要求申请人补充材料。面对FDA的疑问，申请人要么选择公开信息，要么选择放弃FDA GRAS申请。因此，建议申请人在申报前应事先做好预案和权衡。

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来源：勇往直前加油