摘要：转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）赛道已集齐“老、中、青”力量。近期，FDA批准Alnylam公司开发的Amvuttra（vutrisiran）治疗成年人野生型或遗传性ATTR-CM。
文 王迪 综合编译 医药经济报
转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）赛道已集齐“老、中、青”力量。近期，FDA批准Alnylam公司开发的Amvuttra（vutrisiran）治疗成年人野生型或遗传性ATTR-CM。
据Alnylam公司新闻稿，Amvuttra是首个能减少ATTR-CM成人心血管死亡、住院和心衰急诊的RNAi治疗药物。这是该药获得的第二项FDA批准，2022年6月，其获批用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（hATTR-PN）引起的多发性神经病。
Amvuttra现在进入了一个潜在性赢利丰厚的治疗领域，这一领域目前由辉瑞主导。2019年，辉瑞的TTR稳定剂Vyndaqel（tafamidis）率先获得FDA批准用于治疗ATTR-CM，具有先发优势。2024年11月，BridgeBio公司开发的TTR稳定剂Attruby也获得FDA批准用于治疗ATTR-CM成年患者，目前销售势头良好。
由此，在ATTR-CM领域，正式形成了重量级领头羊辉瑞，中量级挑战者Alnylam公司和全力以赴的后来者BridgeBio公司三强竞争的格局。
Amvuttra本次获批基于Ⅲ期Helios-B研究得出的数据。此前，该公司医疗主管Pushkal Garg曾经将这项研究称为“大满贯”。
这项研究达到了所有主要和次要的终点。在长达36个月的双盲治疗期间，与安慰剂相比，Amvuttra将整个患者群的全因死亡率（ACM）和心血管（CV）复发事件的风险降低了28%。在这项试验的开放标签扩展部分，总人群在42个月内死亡率降低了36%。
Amvuttra是一种RNA干扰药物，可以快速抑制TTR，有助于解决该病的根本病因。通过快速抑制TTR的生成，Amvuttra减少了TTR原纤维的沉积，TTR原纤维形成淀粉样蛋白，此类物质会造成患者永久性心血管损伤和过早死亡。
虽然ATTR-CM治疗领域的竞争日益激烈，但Alnylam公司认为，凭借其独特的基因沉默方法，Amvuttra有望改变这一领域的游戏规则。
Alnylam公司首席商务官Tolga Tanguler认为，相较tafimidis或BridgeBio公司的Attruby需每日口服给药，Amvuttra全年仅需进行4次皮下注射给药，有望提高患者依从性。
今年第一季度，Alnylam公司hATTR-PN领域的两款药物Amvuttra和Onpattro的销售额分别达到3.1亿美元和4900万美元，两者合计同比增长37%，环比增长4%。两者合计的总销售额为3.59亿美元，与分析师预测的3.55亿美元大体一致。
由于Amvuttra是在今年第一季度末才获得FDA批准扩大适应症，用于治疗ATTR-CM患者。因此，Amvuttra用于这一适应症尚未产生重要的销售额报告。Alnylam公司估计，在美国，初始治疗阶段的ATTR-CM患者大约有9000人，另外还有约10000名接受二线治疗的患者可能会从tafamidis转用Alnylam公司的药物。如果诊断率提高，这一潜在患者群体的规模可能会显著扩大。
2024年，Amvuttra和Onpattro的销售额合计为12.2亿美元。随着Amvuttra获批用于新的适应症，Alnylam认为，2025年，这两款药物将产生16亿~17.25亿美元的收入。
虽然不断增长的ATTR-CM市场竞争激烈，但是，BridgeBio公司开发的Attruby一经推出就表现强势。
2025年一季度，Attruby创造了3670万美元的收入，远远高于分析人士普遍预期的1260万美元。从2024年12月上市以来，今年第一季度成为该药上市销售以来的第一个完整季度。
2月中旬，BridgeBio公司提供的数据显示，有516名不同的医疗保健专业人员为该药开出了1028张独立的处方。截至4月25日的最新统计数据显示，756名独立的医疗保健工作者一共开出了2072张处方。
今年以来，Attruby已经在欧洲、日本获得批准，最近又刚刚在英国获得批准。公司首席商务官Matt Outten表示，Attruby在美国以外地区以Beyonttra品牌进行销售，有望成为ATTR-CM的全球一线疗法选择。
根据2024年签署的一项价值3.1亿美元的协议，Attruby在欧洲市场的商业化权属于拜耳。阿斯利康旗下的罕见病部门Alexion负责在日本市场营销该药。
长期以来，这一治疗市场被辉瑞的Vyndaqel主导，要在这一市场保持自己的地位并非易事。但是，BridgeBio公司认为，其药物在稳定TTR方面的效果优于辉瑞的产品。两款药物的作用机制都是减少TTR蛋白的错误折叠。这些错误折叠的蛋白会聚集成团，造成有害沉积，最终可能引发心力衰竭。
虽然Alnylam公司和BridgeBio公司都在挑战辉瑞，但从销售额来看，辉瑞目前仍居有利地位。2024年，Vyndaqel销售额达到54亿美元，高于2023年的33亿美元。
今年第一季度，Vyndaqel继续呈现增长势头。该药的全球销售额增长了31%，达到15亿美元。
不过，在与分析师讨论辉瑞2025年公司业绩预测的一次电话会议上，辉瑞首席财务官David Denton承认，Vyndaqel的增长将受到抑制，这主要是受美国《通货膨胀削减法案》（IRA）的影响，以及面临的新竞争。
从定价来看，Amvuttra用于治疗心肌病时，在打折之前的年成本费用约为45万美元。虽然这一价格与该药用于多发性神经病变时大致相当，但却远高于辉瑞的Vyndaqel和BrideBio的Attruby。
Alnylam公司对此表示，随着Amvuttra用于心肌病适应症所产生的收入开始增加，通过打折等优惠，Amvuttra的净价格可能会随着时间的推移而下降。
ATTR-CM是一种由转甲状腺素蛋白的转运蛋白失稳引起的疾病，它会导致淀粉样蛋白在心脏中异常沉积。其有两种亚型——野生型和遗传型。野生型ATTR-CM被认为由衰老引起，主要影响60岁以上男性。遗传性ATTR-CM被认为是由于转甲状腺素蛋白基因突变引起。
ATTR-CM曾被认为是一种罕见病，但随着相关研究的深入，诊断工具的进步和筛查方法的改进，这种疾病要比最初认为的更加普遍。
过去十年来的研究表明，野生型ATTR-CM要比以前认为的更常见。相关统计数据显示，老年人群的患病率可能高达1/220。遗传或变异型ATTR-CM患病率则因地区而异。预计未来10年，ATTR-CM治疗市场销售额将增长到150亿~200亿美元。
尽管在诊断ATTR-CM方面取得了一定的进展，但治疗仍存在着重大的挑战。由于该病症状具非特异性，与其他心脏疾病症状存在相似性，许多患者并没未得到诊断。
目前尚不清楚哪种疗法更优，以及联用疗法是否比单一疗法更有优势。此外，没有明确的证据表明，如果疾病发生进展，还有没有必要换药。要解答这些问题，还需要开展更多工作。
转自2025年第20期《医药经济报》
来源：医药经济报
