Advanced Science：肠道菌群产生的“天然药物”竟能抑制红斑狼疮！

摘要：系统性红斑狼疮这种慢性且高度异质性的自身免疫性疾病，如同难以驱散的阴霾，让众多患者和医生头疼不已。其发病机制复杂，传统治疗方法往往难以取得理想效果。

系统性红斑狼疮这种慢性且高度异质性的自身免疫性疾病，如同难以驱散的阴霾，让众多患者和医生头疼不已。其发病机制复杂，传统治疗方法往往难以取得理想效果。

2025年04月28日，《Advanced Science》期刊上发表了一篇题为“Microbiota-Derived Inosine Suppresses Systemic Autoimmunity via Restriction of B Cell Differentiation and Migration”的研究论文，带来了令人振奋的消息。该研究鉴定出一种特定的FMT介导的肠道菌群和一种微生物组衍生的代谢物，它们可以调节自身免疫，为攻克红斑狼疮这一难题提供了新的可能。

SLE与LN：复杂病理下的沉重负担

在系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制中，B细胞的异常分化和激活以及自身抗体的分泌起着核心作用。在B细胞成熟和扩增过程中，抗体分泌量不断增加，增强了适应性免疫反应的效力。SLE患者体内鉴定的自身抗体通常在IgG内表现出高亲和力和体细胞突变，这表明它们是在生发中心形成的，且T细胞有助于促进抗体的类别转换。

狼疮性肾炎（LN）作为肾小球肾炎的一种，是与SLE相关的最严重的器官表现之一。LN中的肾损伤是由自身反应性白细胞、免疫复合物以及与SLE和LN相关的各种易感基因共同调控的。这一复杂的病理过程由细胞因子、趋化因子和生长因子介导，导致肾脏功能逐渐受损，严重影响患者的生活质量。

肠道菌群：SLE背后的“隐形推手”

肠道菌群参与调节代谢网络，对系统性自身免疫发病机制有着不可忽视的影响。研究表明，将系统性红斑狼疮（SLE）患者的粪便移植到无菌（GF）小鼠体内，受体GF小鼠会出现多种狼疮样表型特征。此外，MRL/lpr小鼠的肠道菌群移植会加剧由降植烷诱发的狼疮小鼠的发病机制，并影响肠道中的免疫细胞谱。SLE患者表现出硫代谢和鞭毛组装改变，而三基因同源狼疮易感小鼠则有色氨酸代谢异常，进而加剧了自身免疫表型。然而，肠道菌群变化对SLE进展的具体影响仍有待进一步深入研究。

研究结果

（1）FMT移植：显著改善SLE模型小鼠症状

通过将健康小鼠的FMT移植到SLE模型小鼠中，显著降低了抗dsDNA抗体水平、尿蛋白及肾损伤，同时减少了B细胞分化和肾脏浸润。

这表明FMT移植可能通过调节肠道菌群，对SLE模型小鼠的免疫系统产生了积极的调节作用。

（2）FMT后菌群分析：约氏乳杆菌“崭露头角”

对FMT移植后的肠道菌群进行分析发现，约氏乳杆菌丰度显著增加，并与嘌呤代谢物显著相关.这一发现首次证实了约氏乳杆菌在SLE中的保护作用。

（3）代谢组学发现：肌苷水平大幅提升

代谢组学研究进一步揭示了FMT移植的奥秘。FMT显著提高宿主粪便和血浆中约氏乳杆菌代谢产物肌苷（inosine）的水平（粪便升高3.85倍，血浆升高1.82倍）。更为重要的是，肌苷补充或约氏乳杆菌单菌定殖均能有效缓解SLE症状，这表明肌苷在调节免疫反应、缓解SLE病情方面发挥着关键作用。

（4）作用机制：肌苷精准调控B细胞活动

深入探究肌苷的作用机制发现，肌苷通过抑制ERK信号通路降低HIF-1α表达，成功阻断了B细胞分化和迁移，减少了肾小球B细胞浸润及自身抗体分泌。

这一机制的揭示，为理解肌苷在调节免疫反应中的作用提供了重要的分子基础。