摘要：当哥伦比亚神经学家和科学家 Neil Shneider 与自愿接受实验性治疗的 ALS 患者交谈时，他坚定不移地诚实。“病人总是问我，'我能希望从中得到什么？'“Shneider 说。“我总是说，在大多数临床试验中，我们希望我们可以减缓疾病，甚至可能阻止进展。
当哥伦比亚神经学家和科学家 Neil Shneider 与自愿接受实验性治疗的 ALS 患者交谈时，他坚定不移地诚实。“病人总是问我，'我能希望从中得到什么？'“Shneider 说。“我总是说，在大多数临床试验中，我们希望我们可以减缓疾病，甚至可能阻止进展。”
因此，当一些接受实验性药物治疗的患者（一种从 Shneider 的研究工作中出现的疗法）出现改善时，这是一个很大的惊喜。
“在测试 ALS 新药时，我们预计不会看到临床改善，”Shneider 说。“我们在一名患者身上看到的确实是前所未有的功能恢复。这对我们、ALS 研究界以及 ALS 患者社区来说都是令人惊讶和深深的激励。
非凡的成功故事
来自 12 名患者的数据——所有患者都接受了一种由 FUS 基因突变引起的罕见 ALS 的新疗法——在 Shneider 在线发表在《柳叶刀》上的病例系列中公布。
尽管这些基因突变仅导致 1-2% 的 ALS 病例，但它们会导致一些最激进的 ALS 形式，这些形式始于青少年和年轻人。在具有这些突变的患者中，有毒的 FUS 蛋白在控制患者肌肉的运动神经元中积累，最终杀死神经元。
已发表的病例系列中的两名患者对 Shneider 与 Ionis Pharmaceuticals 合作开发的实验性疗法 ulefnersen（以前称为 jacifusen）表现出显着反应。
一名自 2020 年底以来一直接受该疗法注射的年轻女性恢复了独立行走和不使用呼吸机呼吸的能力，两人之前都因 ALS 而丧失。她患有这种疾病的时间比任何其他已知的这种青少年发病型 FUS ALS 患者都长。
第二名患者是一名 30 多岁的男性，在开始治疗时没有症状，但肌肉中的电活动测试表明，症状可能很快就会出现。在用实验药物连续治疗三年后，该男子尚未出现任何 FUS-ALS 症状，肌肉中的异常电活动也有所改善。
总体而言，经过六个月的治疗，该系列患者的神经丝光是一种称为神经丝光的蛋白质减少了 83%，神经丝光是神经损伤的生物标志物。
“这些反应表明，如果我们足够早地进行干预并在病程中的正确时间追求正确的目标，不仅可以减缓疾病进展，而且实际上可以逆转一些功能损失，”Shneider 说。“这也是基于科学和对疾病生物学的理解的精准医学和治疗开发的一个很好的例子。”
尽管该系列中的大多数其他有症状的患者都没有在侵袭性疾病中幸存下来，但 Shneider 说：“一些患者显然从治疗中受益。他们的疾病进展减慢了，因此他们的寿命更长。
病例系列研究还显示，该药物安全且耐受性良好，无与该药物相关的严重不良事件。
根据第一批患者的结果，该药物的全球临床试验目前正在进行中。
“现在我们热切等待这些结果，我们希望这将导致 ulefnersen 的批准，”Shneider 说。
ulefnersen 背后的故事
ulefnersen 的开发始于帮助单个患者，并已发展成为一项全面的临床试验，可以帮助许多患有这种侵袭性 ALS 的患者。
Shneider 六年前首次在来自爱荷华州的 Jaci Hermstad 患者中测试了这种疗法，他的同卵双胞胎几年前就死于这种疾病。Shneider 与 Ionis Pharmaceuticals 合作开发了一种从未在人体中测试过的药物，可能会减缓 Jaci 症状的进展。
他有充分的理由相信这种药物可能会起作用。就在几年前，他对小鼠的研究显示，FUS 突变会导致细胞产生对运动神经元有毒的蛋白质。结果表明，降低毒性 FUS 蛋白的水平可以预防或延缓 ALS 的发生和进展。
Shneider 认为这种药物可能是减少 FUS 蛋白的有效方法。这种药物属于一类新兴且非常有前途的类别，它使用称为反义寡核苷酸 （ASO） 的短 DNA 片段来沉默特定基因并阻止它们编码的蛋白质的产生。
Ulefnersen 旨在沉默 FUS 基因并减少毒性和正常 FUS 蛋白的产生。“因为我们还发现成熟神经元耐受正常 FUS 蛋白的减少，所以我们的研究为用这种药物治疗 FUS-ALS 患者提供了理由，”Shneider 说。
2019 年，Shneider 请求 FDA 允许通过其扩大准入计划（有时称为“同情使用”）对 Jaci 进行 ulefnersen 给药。
从那时起，世界各地至少有 25 名患者在扩大可及性计划中接受了 ulefnersen（最初为 Jaci Hermstad 的 jacifusen）治疗，其中包括《柳叶刀》文章中描述的十几名患者。
来源：健康养生聚焦点
