摘要：12月26日，“ALK午间荟——县域肺癌标准化诊疗研讨会”项目首场会议正式召开。随着肺癌精准诊疗时代的到来，ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗策略不断革新，为患者带来了前所未有的生存希望。然而，对于县域医院而言，如何在纷繁复杂的药物选择中找到最

*仅供医学专业人士阅读参考

首场会议聚焦前沿，多维度解析ALK阳性晚期NSCLC一线优选策略。

项目启航：县域肺癌诊疗新篇章

12月26日，“ALK午间荟——县域肺癌标准化诊疗研讨会”项目首场会议正式召开。随着肺癌精准诊疗时代的到来，ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗策略不断革新，为患者带来了前所未有的生存希望。然而，对于县域医院而言，如何在纷繁复杂的药物选择中找到最适合患者的治疗方案，仍是一大难题。为此，医学界积极响应国家卫健委的号召，推动省市优质医疗资源向基层延伸，特发起“ALK午间荟——县域肺癌标准化诊疗研讨会”项目。项目旨在搭建一个高端学术交流平台，促进上下级医院之间的紧密合作，将理论与实践紧密结合，通过上级医院专家的悉心讲解和临床病例的实地指导，全面提升下级医院医生在肺癌免疫治疗、靶向治疗及化疗等方面的诊疗水平，加速其达到三级医院的医疗服务能力水平。

ALK前沿探索不停歇，12场议题精彩连连看

“ALK午间荟——县域肺癌标准化诊疗研讨会”项目计划于2024年12月至2025年3月期间，精心打造12期线上会议（医学界医生站APP直播）。每期会议将由5位来自省级或县域/地级市的肺癌诊疗领域权威专家，共同围绕ALK阳性晚期NSCLC的最优序贯模式、亚洲人群的个性化用药、安全性管理、不同融合亚型的预后差异、指南用药的临床实践等热门议题，展开深入的探讨与交流（表1）。

表1. “ALK午间荟——县域肺癌标准化诊疗研讨会”项目场次安排（*初拟日程仅供参考）

例如，首场会议以“多维度解析ALK阳性晚期NSCLC一线优选策略”为主题，多位业内专家围绕这一主题展开了热烈的讨论，智慧的火花在交流中不断迸发，为项目的顺利启动奠定了坚实的基石，也正式拉开了探索ALK阳性晚期NSCLC治疗新策略的序幕。

图1. 专题分享环节

随着医学的不断进步，ALK-TKI已经从一代发展到了三代，每一代药物都在前一代的基础上进行了优化与创新。随着第三代ALK-TKI洛拉替尼的上市，ALK阳性晚期NSCLC的治疗进入了全新的篇章。洛拉替尼以其独特的大环结构，使其与ATP口袋的结合位点更深、更稳固，从而展现了更强的抗肿瘤活性、更高的中枢神经系统（CNS）穿透性以及更广的抗ALK突变谱。

长生存优势：CROWN研究5年随访数据显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的中位无进展生存期（mPFS）已突破60个月，5年PFS率高达60%，风险比（HR）低至0.19，意味着疾病进展或死亡风险降低81%。这一数据不仅超越了目前已获批的其他所有ALK-TKI，也刷新了单药靶向治疗在晚期NSCLC以及整个转移性实体瘤领域中的最长PFS记录，为患者带来了前所未有的生存获益。

颅内疗效显著：对于基线可测量脑转移的患者，洛拉替尼的颅内客观缓解率（ORR）高达92%，颅内完全缓解率（CR）近60%。对于基线无脑转移的患者，洛拉替尼更是展现出了强大且持久的阻遏脑转移能力，5年无颅内进展率高达96%，且2-5年均无新增脑转移病例。

广泛适用性：洛拉替尼在不同ALK融合变体及合并TP53突变的患者中也展现出了稳定的疗效。在EML4-ALK融合变体中，V3变体预后较差，且合并TP53突变的患者预后更差。然而，CROWN研究的数据显示，在V3和V1变体中，一线使用洛拉替尼的mPFS分别长达60个月和64.3个月。在合并TP53突变的ALK阳性NSCLC患者中，洛拉替尼的mPFS也达到了51.6个月。这些数据充分证明了洛拉替尼在不同患者群体中的广泛适用性。

优异安全性：洛拉替尼的安全性也得到了广泛认可。CROWN研究超5年随访数据显示，洛拉替尼组因治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药率仅为5%，且长期使用过程中未发现新的安全性信号。洛拉替尼的常见不良事件多为1/2级，通过剂量调整和/或标准医疗干预即可有效管理。这些数据表明，洛拉替尼在提供强大疗效的同时，也能确保患者的治疗安全性和耐受性。

总之，基于洛拉替尼独特的结构优势、卓越的疗效、广泛的适用性以及优异的安全性，国内外权威指南一致以高质量证据和高推荐级别，推荐洛拉替尼作为ALK阳性晚期NSCLC的一线优选药物。一项来自2024年世界肺癌大会（WCLC）的研究摘要进一步强调了患者与医生在选择治疗方案时对疗效获益的高度重视。其中，27%的患者认为阻遏脑转移最为重要，而37%的医生则认为延长PFS最为关键。洛拉替尼在这两大方面均展现出了显著的优势，不仅赢得了患者的信赖，也获得了医生的高度评价。洛拉替尼不仅为患者带来了前所未有的生存获益，更引领着ALK阳性晚期NSCLC从慢病化走向“临床治愈”，同时也为“健康中国2030”目标的实现贡献了重要力量。

项目亮点：创新增设基层病例实战演练环节

在“ALK午间荟——县域肺癌标准化诊疗研讨会”项目中，除了精彩纷呈的主题分享外，还创新性地设置了基层诊疗病例研讨这一实战演练环节。通过模拟真实临床病例，与会者们共同探索临床诊疗思维与治疗决策过程，极大地增强了会议的互动性和参与感，为县域肺癌诊疗工作提供了极为宝贵的实践经验。

图2. 实战演练环节

在首场会议中，病例提供专家以“优化ALK晚期NSCLC患者的治疗策略：“好药先用”模式临床实践探索”为主题，分享了1个精彩的病例。该患者为60岁女性，因反复咳嗽、咳痰2月余伴痰中带血1个月就诊，经详细检查后诊断为“IV期肺腺癌伴脑转移，ALK融合阳性”。随后，两位讨论嘉宾围绕这一病例展开了深入的交流，主要聚焦于患者一线治疗方案的选择、靶向药物代数的优选考量，以及后线用药是否能持续为患者带来获益等核心问题，进行了充分的探讨，为县域肺癌的诊疗工作提供了新的思路和启示。

Q1：对于转移性ALK阳性NSCLC患者，应如何考量其治疗方案？

对于ALK阳性晚期NSCLC这一被誉为“钻石突变”的亚型，其治疗策略的选择对于改善患者的预后至关重要。在治疗方案的选择上，应综合考虑患者的病理类型、基因突变状态、肿瘤分期以及身体状况等因素，制定个体化的治疗策略。通过多学科诊疗（MDT）模式，整合肿瘤内科、胸外科、影像科、放疗科、病理科等多个学科的专业力量，可以为患者提供一站式、全方位的诊疗服务，共同制定出最优化的个体治疗方案，例如对于出现脑转移症状的患者，可考虑结合局部放疗等手段。而对于本例ALK融合阳性、转移性晚期NSCLC患者（脑转移无症状），单用ALK-TKI靶向治疗无疑是首选方案。

Q2：现有三代ALK-TKI，患者应如何选择药物/选择哪类药物？

在药物迭代的浪潮中，三代ALK-TKI洛拉替尼，以其独特的大环酰胺结构，带来了多维获益，在整体疗效、颅内疗效和安全性方面均表现出更明显的优势。针对本例患者，考虑到其相对年轻且已出现脑转移病灶，选择合适的药物尤为重要。尽管患者是否伴有TP53突变或属于V3变体的具体信息尚未明确，但遵循“好药先用”的治疗原则，洛拉替尼作为当前疗效最好的ALK-TKI，不仅拥有最长的mPFS和强大颅内疗效，更具备广泛的适用性。因此，综合考虑各方面因素，洛拉替尼应被视为本例患者一线治疗的首选方案。

Q3：选择三代ALK-TKI治疗后，后线是否可以持续获益？

尽管洛拉替尼一线治疗已经取得了显著的疗效，但患者在疾病进展后仍然需要接受后续治疗。最新的CROWN研究数据显示，在3+X序贯模式下，5年PFS2率高达67%，mPFS2仍未达到（中位随访61.4个月），说明一线洛拉替尼可为序贯治疗带来持续获益，且在洛拉替尼进展后，仍有多种有效的序贯方案可选择，后续治疗的中位治疗持续时间可达9.6-10.4个月。此外，“好药先用”模式的mPFS1已超过其他“2+3、1+3、1+2+3”等序贯模式的mPFS总和。这些数据均进一步验证了“好药先用”模式，不仅能为本例患者的一线带来超长PFS，还能确保后线有药可医，为患者的长期生存保驾护航。

通过病例分享与讨论，专家们一致认为，针对ALK晚期NSCLC患者，“好药先用”的治疗模式极具推广价值，它强调在患者首次治疗时就选择疗效最好、安全性最高的药物，以期为患者带来最大的生存获益。洛拉替尼凭借其卓越的疗效和安全性数据，无疑为我们一线实施“好药先用”模式提供了强有力的证据支持。

首战告捷启新程，后续会议更精彩

县域医院作为我国医疗卫生体系的重要组成部分，承担着大量的肺癌诊疗任务。作为临床医生，应该紧跟时代步伐，持续更新知识体系，为患者提供更加精准、有效的治疗方案。随着“ALK午间荟——县域肺癌标准化诊疗研讨会”首场会议的成功举办，该项目正式迈出了坚实的第一步，不仅为县域医院的肺癌诊疗带来了新的思路与启发，也进一步推动了ALK阳性晚期NSCLC治疗策略的优化与创新。随着洛拉替尼等新一代靶向药物的广泛应用和MDT诊疗模式的深入推广，相信未来县域肺癌的诊疗水平将得到显著提升，更多患者将从中受益。

本项目将继续通过多场会议的形式，为县域医院提供一个更加全面和深入的学习交流平台。相信随着更多会议的举办和更多权威专家的加入，将为县域肺癌诊疗水平的提升贡献出更大的力量，同时也为我国肺癌防控事业的发展注入新的活力与动力。

* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点

来源：医学界肿瘤频道一点号